Ácidos biliares circulantes como marcadores tempranos de obesidad y salud cardiometabólica de adultos jóvenes

Abstract

La obesidad y las enfermedades cardiovasculares son las mayores causas de mortalidad en la sociedad occidental. Los ácidos biliares circulantes (AB) han surgido como moduladores de la obesidad y de la salud cardiometabólica ya que están involucrados en la homeostasis de la glucosa, lípidos y gasto energético a través de varios receptores entre los que destacan el receptor X Farsenoide nuclear (FXR) y receptor acoplado a la proteína Takeda G 5 (TGR5). Sin embargo, sigue sin estar bien definidos los mecanismos subyacentes ni la caracterización de los AB circulantes en cuanto a afectación de la salud cardiovascular en humanos. Los objetivos de la presente tesis doctoral fueron i) estudiar las diferencias entre los niveles circulantes de AB en hombres y mujeres, y ii) estudiar la asociación de los niveles circulantes de AB circulantes con marcadores de obesidad y salud cardiometabólica en adultos jóvenes. Métodos: Se midieron los AB circulantes, factores de riesgo cardiovascular, antropometría y composición corporal, así como la actividad y volumen del tejido adiposo pardo (TAP) en una cohorte de 136 adultos jóvenes (45 hombres y 91 mujeres). Resultados: Los niveles de CDCA y GUDCA fueron mayores en hombres que en mujeres, aunque estas diferencias desaparecieron tras ajustar por masa grasa. Los niveles de CA, CDCA, DCA y GDCA, se asociaron de manera positiva, aunque débil, con los niveles de masa magra, mientras que los niveles de GDCA y GLCA se asociaron negativamente con la captación de 18F-fluorodesoxiglucosa por el TAP. Curiosamente, GCA, GCDCA y GUDCA, se asociaron positivamente con los niveles de insulina, el índice HOMA, los niveles de colesterol e inflamación pero se asociaron negativamente con los niveles de HDL-C y adinopenectina, sin embargo, estas correlaciones, desaparecieron parcialmente al introducir la masa magra como covariable. Conclusiones: Los resultados de la presente Tesis Doctoral demuestran que los niveles circulantes de AB podrían depender del sexo y considerarse marcadores tempranos de la salud cardiometabólica además de estar asociados a factores inflamatorios en personas jóvenes y sanas. Aunque algunos AB circulantes se relacionan con la masa magra, no se demostró que los AB circulantes pudieran ser considerados marcadores de adiposidad. Además, la presente Tesis Doctoral, pone de manifiesto el papel de la masa magra, ya que la asociación entre los niveles circulantes de AB y el perfil cardiometabólico desapareció parcialmente al ajustar por dicha variable, aunque se necesitan más estudios para confirmar este novedoso hallazgo.

Obesity and cardiovascular diseases are the major causes of mortality in Western society. Circulating bile acids (BA) have emerged as modulators of obesity and cardiometabolic health since they are involved in the homeostasis of glucose, lipids and energy expenditure through several receptors such as the nuclear X-pharsenoid receptor (FXR) and Takeda G 5 protein coupled receptor (TGR5). However, the underlying mechanisms and the characterization of circulating BAs in the human metabolism remains poorly understood. The main aims of this doctoral thesis are i) to study whether there are differences between circulating levels of BA in men and women, and ii) to study the association of circulating levels of BA with markers of obesity and cardiometabolic health in young adults. Methods: Circulating BA, cardiovascular risk factors, body composition, as well as brown adipose tissue activation (BAT) were measured in a cohort of 136 young adults (45 men and 91 women). Results: Plasma levels of CDCA and GUDCA levels were higher in men than in women, although these differences disappeared after adjusting for fat mass. Plasma levels of CA, CDCA, DCA, and GDCA were positively, although weakly, associated with lean body mass, whereas plasma levels of GDCA and GLCA were negatively associated with 18F-fluorodeoxyglucose uptake (18F-FDG) by BAT. Interestingly, GCA, GCDCA and GUDCA were positively associated with serum levels of insulin, HOMA index, cholesterol levels and inflammation but were negatively associated with HDL-C and adiponectin, however, these correlations partially disappeared after adjusting for lean mass. Conclusions: The results of the present Doctoral Thesis show that the circulating levels of BA could be different between males and females, and could be considered early markers of the inflammatory and cardiometabolic health in young adults. In addition, this Doctoral Thesis highlights the role of lean mass, since the association between circulating BA levels and the cardiometabolic profile partially disappeared when adjusting for lean mass, however, further studies are needed to elucidate this new role.