Cancer stem cells biomarkers discovery for colorectal cancer: the role of miRNAs

Abstract

El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los cánceres más comunes en el mundo. CCR permanece en silencio hasta veinte años y su detección temprana permite un buen pronóstico. Las células madre cancerígenas (CMCs), un pequeño grupo de células presentes en la masa tumoral, juegan un papel importante en el CCR, contribuyendo a un peor pronóstico, diseminación metastásica, recaídas y resistencia terapéutica. Ampliar las herramientas moleculares para comprender y detectar mejor las CMC podría mejorar la lucha contra el CCR. Para ello, un grupo de moléculas particularmente interesantes son los microARNs (miARNs), pequeñas secuencias (19-22 nt) de ARN con una función reguladora en organismos, cuyas alteraciones están implicadas en un gran número de patologías, incluyendo el CCR. Este contexto representa el tema del presente trabajo doctoral, que utiliza un enfoque multidisciplinar, enlazando modelos in silico, in vitro y ex vivo, para analizar y caracterizar los niveles de expresión de algunos miARNs involucrados en las vías de (desarrollo de) CMC y relacionados con el estadío de CCR.

Colorectal Cancer (CRC) is one of the most common cancer diseases in the world. This condition remains silent for up to twenty years and its early detection is linked to a good prognosis. Cancer stem cells (CSCs), a small group of cells present in the tumor mass, play an important role in the CRC, being linked to a worse prognosis, its metastatic dissemination, relapses and therapeutic resistance. Expanding molecular tools to better understand and detect CSCs could improve the arsenal in the fight against CRC. For this purpose, a group of molecules particularly interesting are the microRNAs (miRNAs), small sequences (19-22 nt) of RNA with a regulatory function in organisms, whose alterations are linked to a large number of pathologies, including CRC. This context represents the focus of the present doctoral work, which uses a multidisciplinary approach, involving in silico, in vitro and ex vivo models, to analyse and characterize the levels of expression of some miRNAs involved in the CSC pathways and in relation to CRC staging.