Exposición histórica a disruptores endocrinos no persistentes y marcadores de Síndrome Metabólico, en la cohorte EPIC-Granada
Metadatos
Afficher la notice complèteAuteur
Salamanca Fernández, ElenaEditorial
Universidad de Granada
Departamento
Universidad de Granada.; Universidad de Granada. Programa de Doctorado en Medicina Clínica y Salud PúblicaMateria
Disruptores endócrinos Síndrome metabólico
Date
2021Fecha lectura
2020-12-21Referencia bibliográfica
Salamanca Fernández, Elena. Exposición histórica a disruptores endocrinos no persistentes y marcadores de Síndrome Metabólico, en la cohorte EPIC-Granada. Granada: Universidad de Granada, 2021. [http://hdl.handle.net/10481/65409]
Patrocinador
Tesis Univ. Granada.; Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (Exps: PI14/00067, PI14/01716, PI14/01880, PI14/00556); EPIC Granada (ISCIII), Contrato Miguel Servet (CP15/00193)Résumé
Esta tesis se centra en el estudio de los contaminantes no persistentes (siglas en inglés npEPs:
non-persistent environmental pollutants) que actúan como disruptores endocrinos. Los npEPs,
son un grupo de productos químicos ampliamente utilizados, que no se bioacumulan en el
organismo, sino que tienden a ser metabolizados y excretados a través de la orina en lugar de
acumularse en el tejido adiposo. El grupo npEPs incluye al bisfenol A (BPA), parabenos (BP)
y benzofenonas (BP). Sin embargo, la preocupación de estos contaminantes recae en que su
exposición es prolongada y prácticamente constante en la rutina diaria de millones de personas
en el mundo y su actuación como DE.
Por otro lado, en las últimas décadas, la prevalencia de varias enfermedades crónicas, no
transmisibles, junto con sus factores de riesgo, se ha incrementado dramáticamente,
convirtiéndose en un problema importante en todo el mundo. Así se ha observado un aumento
de las patologías relacionadas con el síndrome metabólico: obesidad, hipertensión, diabetes tipo
2 y enfermedad cardiovascular, entre otras.
El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y Cáncer (EPIC) es uno de los estudios de
cohorte más grandes del mundo, con más de medio millón (521.000) de participantes
reclutados, que han sido seguidos hasta la actualidad. El estudio EPIC se inició en 1992 e
incluye 23 centros de 10 países europeos. Este estudio constituye un referente internacional y
una excelente oportunidad para la investigación de la etiología de las enfermedades crónicas. Esta tesis se basa en la hipótesis de que la exposición prolongada a dosis bajas de BPA, PB,
BP, o su combinación, podría estar asociado con un incremento del riesgo de enfermedades
relacionadas con el síndrome metabólico. Es por ello que el objetivo del presente trabajo es
estudiar los niveles de exposición histórica a 7 productos químicos, Bisfenol A, 4 Parabenos
(Metilparabeno, Etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno) y 2 benzofenonas
(Benzophenone-1 y Benzophenone-3) en la cohorte EPIC-España y EPIC-Granada y evaluar
su relación con la incidencia de enfermedades relacionadas con el síndrome metabólico
(Enfermedad coronaria isquémica, diabetes tipo 2 e hipertensión arterial), medido 20 años
después del reclutamiento.
El estudio EPIC-España, consta de un total de 41.446 participantes de entre 29 y 69 años que
se reclutaron entre 1992 y 1996 en cinco áreas geográficas de España. Dentro de esta cohorte,
una de las provincias colaboradoras: EPIC-Granada reclutó 7,879 participantes aparentemente
sanos, de los que el 77% eran mujeres.
Para esta tesis se seleccionó una sub-cohorte de 1.000 participantes de 4 centros EPIC-España
(Guipuzkoa, Navarra, Murcia, Granada) mediante un muestreo aleatorio estratificado por sexo
y edad, excluyendo a las personas con enfermedades crónicas. También se seleccionaron 946
casos de enfermedad coronaria isquémica, infarto agudo de miocardio o angina de pecho (259
de Gipuzkoa, 158 de Granada, 204 de Murcia y 325 de Navarra) para el estudio de caso-cohorte
sobre enfermedad coronaria isquémica. Para los estudios sobre hipertensión arterial, diabetes
tipo 2 y npEPs, se utilizó una sub-cohorte de la población de EPIC-Granada de 670
participantes.
Nuestros resultados mostraron que el 70% de la población del estudio tenía niveles detectables
de BPA. Según los modelos de regresión ajustados, un aumento de 50 g / día en el consumo de
grasas y aceites añadidos se asoció con niveles séricos de BPA un 43% más bajos, mientras que
el azúcar y los productos de confitería se asociaron con niveles un 25% más altos de BPA sérico.
Evidenciamos diferentes niveles de exposición por provincia, sexo y edad, pero no por
características antropométricas o de estilo de vida. Además, no observamos asociaciones
significativas entre las concentraciones séricas de BPA y el riesgo de enfermedad coronaria
isquémica, infarto agudo de miocardio o angina de pecho. Aquellos individuos dentro del cuarto
cuartil de propilparabeno (0.53-9.24 ng / ml) mostraron un aumento estadísticamente
significativo del riesgo de padecer diabetes tipo 2 (HR = 1.668 p = 0.012), así como un aumento del riesgo de hipertensión arterial estadísticamente significativo (HR = 1,40, p = 0,015). Las
concentraciones de BP1 mostraron una tendencia inversa no significativa con el riesgo de DT2.
A pesar de las limitaciones metodológicas inherentes al diseño epidemiológico, y en vista de la
plausibilidad biológica de las asociaciones encontradas, la alta prevalencia de la exposición, así
como la carga epidémica de la enfermedad en la sociedad actual, consideramos que nuestros
resultados son relevantes para la salud pública, aunque requieren confirmación en futuros
estudios científicos de carácter multidisciplinar. This thesis focuses on the study of non-persistent pollutants (npEPs) that act as endocrine
disruptors. NpEPs are a group of widely used chemicals that do not bioaccumulate in the body,
but tend to be metabolized and excreted through urine instead of accumulating in adipose tissue.
The group npEPs includes bisphenol A (BPA), parabens (BP) and benzophenones (BP).
However, the concern of these pollutants lies in the fact that their exposure is prolonged and
practically constant in the daily routine of millions of people in the world and their performance
as EDs.
On the other hand, in recent decades, the prevalence of various chronic, non-communicable
diseases, together with their risk factors, has increased dramatically, becoming a major problem
worldwide. Thus, an increase in pathologies related to metabolic syndrome has been observed:
obesity, hypertension, type 2 diabetes and cardiovascular disease, among others.
The European Prospective Study on Nutrition and Cancer (EPIC) is one of the largest cohort
studies in the world, with more than half a million (521,000) recruited participants, who have
been followed to date. The EPIC study began in 1992 and includes 23 centers from 10 European
countries. This study constitutes an international benchmark and an excellent opportunity to
research the etiology of chronic diseases.
This thesis is based on the hypothesis that prolonged exposure to low doses of BPA, PB, BP,
or their combination, could be associated with an increased risk of diseases related to metabolic syndrome. That is why the objective of the present work is to study the levels of historical
exposure to 7 chemical products, Bisphenol A, 4 Parabens (Methylparaben, Ethylparaben,
propylparaben, butylparaben) and 2 benzophenones (Benzophenone-1 and Benzophenone-3) in
the cohort EPIC-Spain and EPIC-Granada and to evaluate their relationship with the incidence
of diseases related to metabolic syndrome (ischemic coronary artery disease, type 2 diabetes
and arterial hypertension), measured 20 years after recruitment.
The EPIC-Spain study consists of a total of 41,446 participants between 29 and 69 years old
who were recruited between 1992 and 1996 in five geographical areas of Spain. Within this
cohort, one of the collaborating provinces: EPIC-Granada recruited 7,879 apparently healthy
participants, of which 77% were women.
For this thesis, a sub-cohort of 1,000 participants from 4 EPIC-Spain centers (Guipuzkoa,
Navarra, Murcia, Granada) was selected through a random sampling stratified by sex and age,
excluding people with chronic diseases. 946 cases of ischemic coronary artery disease, acute
myocardial infarction or angina pectoris (259 from Gipuzkoa, 158 from Granada, 204 from
Murcia, and 325 from Navarra) were also selected for the case-cohort study on ischemic
coronary artery disease. For the studies on hypertension, type 2 diabetes, and npEPs, a subcohort
of the EPIC-Granada population of 670 participants was used.
Our results showed that 70% of the study population had detectable levels of BPA. According
to the adjusted regression models, a 50 g / day increase in the consumption of added fats and
oils was associated with 43% lower serum levels of BPA, while sugar and confectionery
products were associated with levels 25 % higher serum BPA. We evidenced different levels
of exposure by province, sex, and age, but not by anthropometric or lifestyle characteristics.
Furthermore, we did not observe significant associations between serum BPA concentrations
and the risk of ischemic coronary artery disease, acute myocardial infarction, or angina pectoris.
Those individuals within the fourth quartile of propylparaben (0.53-9.24 ng / ml) showed a
statistically significant increase in the risk of suffering from type 2 diabetes (HR = 1.668 p =
0.012), as well as a statistically significant increased risk of arterial hypertension (HR = 1.40,
p = 0.015). BP1 concentrations showed a non-significant inverse trend with the risk of T2D.
Despite the methodological limitations inherent to the epidemiological design, and in view of
the biological plausibility of the associations found, the high prevalence of exposure, as well as the epidemic burden of the disease in today's society, we consider that our results are relevant
for public health, although they require confirmation in future multidisciplinary scientific
studies.