Transformación del ácido trans-comúnico en compuestos con esqueleto de cassano y relacionados. Evaluación de la actividad antitumoral

Abstract

Esta tesis doctoral, se engloba dentro de una de las principales líneas de investigación seguida por nuestro grupo, llamada “Productos Naturales y Síntesis Orgánica Aplicada”, en el campo de la síntesis de productos con actividad biológica a partir de compuestos aislados de fuentes naturales. Empleando como producto de partida el ácido trans-comúnico (aislado de Cupressus semperviren), se ha llevado a cabo la síntesis de diterpenos tipo cassano con anillo furánico (Benthaminin 1). En dicha síntesis, se ha puesto a punto una estrategia que permite el acceso a la posición X del esqueleto labdano y, de este modo, su adecuada funcionalización. Desde el mismo producto de partida, se ha completado el estudio para la obtención de diterpenos tricíclicos de esqueleto Totarano con excelente rendimiento. Mediante la aplicación de esta metodología, se han llevado a cabo las síntesis de dos diterpenos tricíclicos naturales biológicamente activos: 12,19-dihydroxy-13-acetyl-8,11,13-podocarpatriene y sugikurojin A. La segunda parte de la presente tesis plantea la evaluación de la actividad antitumoral. Cinco compuestos demostraron una potente actividad citotóxica frente a las líneas celulares humanas de cáncer de mama, colon y pulmón; destacando el compuesto 164 o Catechol, con una gran actividad y especificidad frente a la línea de cáncer de pulmón A-549. La actividad antitumoral de catechol estuvo mediada por producción de estrés oxidativo, bloqueo del ciclo celular en las fases G0-G1 e inducción de apoptosis.