Liberación de histamina por morfina a nivel cutáneo en el hombre, como posible método de estudio de estabilizadores de los mastocitos

Abstract

El objeto de la presente tesis doctoral fue evaluar la posible eficacia de un método de estudio de antagonismo de la liberación de histamina a nivel cutáneo en el hombre sano por fármacos estabilizadores de los mastocitos. Son bien conocidas las dificultades inherentes a todo intento de elaborar un modelo farmacológico o no experimental en humanos y de sus limitaciones a diferencia de los modelos experimentales en animales. No obstante dada la enorme trascendencia practica en cuanto a la extrapolación de los resultados a la población general es altamente deseable trabajar en este sentido. Datos experimentales en animales y comunicaciones clínicas en el hombre sugieren fuertemente que la morfina puede liberar histamina en el hombre. Nosotros demostramos que dosis de morfina inyectadas intradérmicamente en el antebrazo de voluntarios sanos producen los efectos de la triple respuesta de una maneradosis-relacionada. La cuantificación de los efectos fue expresada en mm elevado a 2 de la superficie de las papulas obtenidas. Como control negativo se utilizó suero fisiológico. Como fármacos estabilizadores de los mastocitos y por tanto supuestamente antagonistas de la acción de la morfina fueron empleados: la oxatomida antihistamínico con capacidad para inhibir la liberación de mediadores por las células cebadas en preparaciones aisladas y como fármaco de referencia el astemizol antihistamínico convencional. Se estudiaron también los efectos sobre la acción de la histamina directamente inyectada por vía intradérmica como medida de la acción puramente antihistamínica de estos dos últimos fármacos. Fue así mismo evaluada la acción del diltiazem antagonista del calcio administrado tanto en dosis únicas como múltiples por vía oral. Igualmente estudiamos los efectos de una única dosis de naloxona antagonista puro de la morfina administrado por vía subcutánea y la acción de este fármaco sobre los efectos de la buprenorfina agonista parcial opiáceo administrado como liberador de histamina según el mismo protocolo que para la morfina. Es de destacar la acción antagonista competitiva observada por la naloxona y oxatomidafrente a la morfina que abre nuevas vías de investigación. El modelo experimental para estudios como el propuesto es valido.