Metilación de ADN y expresión de antígenos de histocompatibilidad de clase I en células tumorales Javier Martín Ibáñez; [directores] Federico Garrido Torres-Puchol, E. Pareja Tello, Antonia Aránega Jiménez

Abstract

Sobre dos clonos-tumorales murinos (a7 y b9) derivados del mismo tumor sólido inducidos en ratones de la cepa balb/c mediante metilcolantreno se investiga la expresión e inducción de antígenos de histocompatibilidad clase i. Para ello se tratan células del clon b-9 con inductores de ag clase i (gamma-interferon tpa y ácido retinoico). Con tpa y ac. retinoico no se consigue aumento de la expresión sin embargo con interferon se obtiene un claro aumento de la expresión de antígenos clase i en el clon b9. Mediante la técnica de southern blott utilizando cinco endonucleasas de restricción y tres sondas diferentes se demuestra la inexistencia de reordenamientos o delecciones en los genes de clase i al comparar el clon b9 con el a7. Tampoco se encontraron diferencias entre estos clonos y la cepa balb/c mediante la técnica de nouthern blott se demuestra una sensible disminución del arnm en b9 con lo que parece que la causa de la falta de expresión es a nivel transcripcional. Finalmente se estudia el patrón de metilación de estos dos clonos (enzimas msp i y hpa ii) encontrando claras diferencias entre ellos. El clon b9 pasa a ser ag clase i positivo al ser tratado con 5-azacitidina. estos resultados sugieren que la metilación de ciertas secuencias del cmh podría ser un mecanismo de control de la expresión de antígenos clase i.