The transcriptional activator SNF2PH regulates VSG and promotes infective form surface protein expression in Trypanosoma brucei

Abstract

We propose a model whereby SNF2PH has distinct activities in a PTM-dependent manner, since SNF2PH chromatin remodeling protein requires SUMO modification to maintain active monoallelic VSG expression while the PH domain functions to ensure coordinated transcription of surface stage-specific protein genes and thus adaptation to the mammalian host. This finding shows a novel link between the epigenetic inheritance of a single active allele, among a multiallelic VSG family by the PTM of SNF2PH, and subnuclear body dynamics by SUMOylation. All of which provide a new framework to unravel the molecular mechanisms underlying inheritance of monoallelic expression of the VSG.

Proponemos un modelo mediante el cual SNF2PH tiene actividades distintas de una manera dependiente de PTM, ya que la proteína de remodelación de la cromatina SNF2PH requiere la modificación SUMO para mantener la transcripción activa que regula la expresión monoalélica de la VSG, mientras que el dominio PH funciona para garantizar la transcripción coordinada de genes de proteínas específicas de superficie la etapa sanguíneos y, por lo tanto, la adaptación a El huésped mamífero. Este hallazgo muestra un nuevo vínculo entre la herencia epigenética de un solo alelo activo, entre una familia VSG multialélica por el PTM de SNF2PH, y la dinámica del cuerpo subnuclear por SUMOylation. Todo lo cual proporciona un nuevo marco para desentrañar los mecanismos moleculares subyacentes a la herencia de la expresión monoalélica de VSG.