Liposomal delivery of 5 Fluorouracil and Tretinoin: An Aspect of Topical treatment of skin warts

Abstract

Background: Tretinoin and 5-fluorouracil are indicated for treatment of various skin disorders and actinic keratosis respectively. Objective: Present study was focused to design liposomes containing 5- fluorouracil and tretinoin. Design was further optimized by 32 full factorial design. Methods: Liposomes were prepared by ethanol injection method and evaluated by Transmission Electron Microscopy, percentage entrapment efficiency, zeta potential and in vitro drug release. Optimized formulation was subjected to histopathological and stability studies at 4ºC, 25ºC and 60ºC temperatures. Results: No drug crystals were visible in transmission electron microscopy, regardless of the preparation technique or the loaded drug. Formulation F9 showed maximum drug entrapment of 72.86% and 69.70% for 5-fluorouraciland tretinoin respectively. When phospholipid concentration was increased from 40 to 60 mg/ml, encapsulation efficiencies of formulation increased. Zeta potential and particle size were maintained within range of -19.14 to -25.61 and 100 to 200 nm respectively which facilitated good stability and penetration of liposomes. Dissolution profiles of formulations F1 to F6 showed high amount of drug release (30.6 to 67.42%) at 2 h. Liposomes were not stable at high temperature but formulations were most stable when stored at lower temperature i.e. 4oC. Conclusion: So, in liposomes both 5-fluorouracil and tretinoin were successfully incorporated and it can be further used for formulation development.

Objetivo: El presente estudio se centró en el diseño de liposomas que contenían 5-fluorouracilo y tretinoína. El diseño fue optimizado por 32 diseño factorial completo. Metodos: Los liposomas se prepararon mediante el método de inyección de etanol y se evaluaron mediante Microscopía Electrónica de Transmisión, % de eficiencia de encapsulación, potencial zeta y liberación de fármaco in vitro. La formulación optimizada se sometió a estudios histopatológicos y de estabilidad a temperaturas de 4ºC, 25ºC y 60ºC. Resultados: Ningún cristal de los fármacos era visibles en el Microscopía Electrónica de Transmisión, sin importar la técnica de la preparación o el fármaco cargado. La formulación F9 demostró el atrapamiento máximo del fármaco del 72,86% y del 69,70% para 5-fluorouracilo y tretinoína respectivamente. Cuando la concentración del fosfolípido fue aumentada a partir de 40 a 60 mg/ml, las eficiencias de encapsulación de la formulación aumentaron. El potencial de zeta y el tamaño de partícula fueron mantenidos dentro de la gama de-19,14 a -25,61 y 100 a 200 nanómetros respectivamente, que facilitó la buena estabilidad y la penetración de liposomas. Los perfiles de disolución de las formulaciones F1 a F6 mostraron una alta cantidad de liberación de fármaco (30,6 a 67,42%) a las 2h. Los liposomas no eran estables a alta temperatura, pero las formulaciones eran más estables cuando se almacenaban a una temperatura más baja, es decir, 4 ºC. Concusiones: Así, en los liposomas, tanto los fármacos 5-fluorouracilo como los tretinoína se incorporaron con éxito y se pueden utilizar para el desarrollo de la formulación.