La melatonina incrementa la citotoxicidad de la radioterapia y del cisplatino en un modelo de cáncer de cabeza y cuello estimulando la generación de ros mitocondriales, la apoptosis y la autofagia

Abstract

El cáncer de cabeza y cuello (HNSCC) es uno de los canceres más comunes a nivel mundial. Desafortunadamente, la resistencia a los fármacos y la recurrencia son las principales limitaciones en la oncología clínica para muchos pacientes, y el fallo de los tratamientos convencionales supone una experiencia demoledora. Por tanto, es crucial encontrar nuevas dianas terapéuticas y fármacos que mejoren los efectos citotóxicos de los tratamientos convencionales sin potenciar los efectos secundarios. La melatonina tiene efectos oncostáticos, aunque los mecanismos implicados y las dosis requeridas permanecen poco claras. El objetivo de este estudio es determinar de forma precisa los mecanismos mitocondriales subyacentes de la melatonina, que incrementan la citotoxicidad de los tratamientos oncológicos, y también proponer nuevos tratamientos de la melatonina para aliviar o revertir los procesos de radio- o quimiorresistencia.

Head and neck cancer (HNSCC) is one of the most common cancers by incidence worldwide. Unfortunately, drug resistance and relapse are the principal limitations of clinical oncology for many patients, and the failure of the conventional treatments is an extremely demoralizing experience. It is therefore crucial to find new therapeutic targets and drugs to enhance the cytotoxic effects of conventional treatments without potentiating or offsetting the adverse effects. Melatonin has oncostatic effects, although the mechanisms involved and doses required remain unclear. The purpose of this study was to determine precise underlying mitochondrial mechanisms of melatonin, which increase the cytotoxicity of oncological treatments, and also to propose new melatonin treatments in order to alleviate and reverse radioand chemo-resistance processes.