Polimorfismo de DNA en diagnóstico genético humano

Abstract

El estudio del polimorfismo de ADN se ha aplicado en dos situaciones clínicas concretas el seguimiento del trasplante hematopoyético y la detección de nuevos casos de cáncer colorrectal hereditario no polipósico hasta ahora ignorados por los estrictos criterios clínicos utilizados en el diagnóstico de este síndrome hasta ahora. Los marcadores polimórficos utilizados han sido los microsatélites. La técnica utilizada fue la PCR fluorescente cuantitativa. En la primera parte del estudio se realizó el seguimiento de un grupo de 21 pacientes con diversas patologías malignas hematológicas, sometidos a diversos tipos de trasplante (estándar, selección + y minitrasplante). Los objetivos planteados en esta primera parte del estudio han sido: 1,- El desarrollo de una técnica sensible e informativa para el estudio del quimerismo y la cinética del trasplante hematológico. 2,- Evaluar el quimerismo post-trasplante, como marcador de significado pronóstico del curso clínico del trasplante y su utilidad en la detección de EICH y recaída leucémica. A la vez que valoraremos el quimerismo en función de su localización anatómica y de su presencia en las distintas poblaciones leucocitarias. 3,- Estudio comparativo de la reconstitución de la diversidad T en las distintas técnicas de trasplante utilizadas. En la segunda parte del trabajo de tesis se analizaron 131 muestras de adenocarcinomas y sus respectivas mucosas normales con cuatro marcadores de microsatélites dos en zona no codificante BAT26 y BAT40 y dos en zonas codificante TFGBII y BAX. El número y el tipo de marcadores a utilizar en el diagnóstico de este síndrome es un tema en discusión , por ello el objetivo de esta segunda parte fue establecimiento de un panel mínimo de microsatélites para el estudio de la inestabilidad genómica como marcadores de selección de familias con cáncer de colon hereditario