Análisis del silenciamiento génico de TCERG1 mediante Exon Arrays
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Universidad de Granada
Director
Suñé Negre, CarlosDepartamento
Universidad de Granada. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I; Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Instituto de Parasitología y Biomedicina López-NeyraMateria
Expresión génica Regulación genética Transducción de la señal celular Sistema nervioso Degeneración (Patología) Citoesqueleto Transcripción genética
Materia UDC
611/612 602 320102
Fecha
2017Fecha lectura
2017-04-24Referencia bibliográfica
Muñoz-Cobo Belart, J.P. Análisis del silenciamiento génico de TCERG1 mediante Exon Arrays. Granada: Universidad de Granada, 2017. [http://hdl.handle.net/10481/48128]
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Tesis Univ. Granada.Resumen
TCERG1 es una proteína humana muy conservada entre especies, que interacciona con
factores de transcripción y splicing y que está asociada con varias enfermedades
neurodegenerativas. Esta tesis doctoral ha tenido como objetivo general el estudio de la
función de TCERG1 en la célula mediante el análisis del transcriptoma de células en las
que silenciamos la expresión de TCERG1.
En esta tesis mostramos que la merma de TCERG1 produce cambios en los niveles de
transcripción de numerosos genes y que también afecta a otros genes alterando su
splicing alternativo (AS, alternative splicing). Observamos que una cantidad
significativa de los genes afectados por el silenciamiento de TCERG1 se encuentran
preferentemente en el sistema nervioso y han sido descritos como genes relacionados
con la dinámica del citoesqueleto. De acuerdo con estos datos, la merma de TCERG1 en
la línea celular de neuroblastoma SH-SY5Y y en cultivos primarios derivados de
hipocampo de ratón produce una reducción significativa de la longitud total de las
neuritas, así como del número de ramificaciones y de la complejidad de estas. La
reexpresión de TCERG1 en las células SH-SY5Y con TCERG1 silenciado rescató el
fenotipo silvestre, indicando que TCERG1 afecta a la expresión de uno o varios genes
cruciales para el desarrollo de las neuritas.
Existen pruebas bioquímicas, neuropatológicas y genéticas de que TCERG1 tiene un
papel importante en la patogénesis de la enfermedad de Huntington (HD, Huntington's
disease). Actualmente se desconocen los mecanismos moleculares que están detrás de la
regulación neuronal por TCERG1 y sus implicaciones en enfermedad. Esta tesis aporta
por primera vez conocimientos básicos del papel funcional de TCERG1 en el sistema
nervioso, los cuales podrían dar una explicación molecular a las conexiones descritas
entre TCERG1 y la HD.