Estudio de la función inmunológica de la fosfatasa alcalina no específica de tejido
Metadata
Show full item recordEditorial
Universidad de Granada
Departamento
Universidad de Granada. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular IIMateria
Fosfatasa alcalina Farmacología Sistema inmunológico Enfermedad inflamatoria intestinal Expresión génica Citoquinas Linfocitos
Materia UDC
616 616-097 3201
Date
2017Fecha lectura
2017-03-17Referencia bibliográfica
Hernández Chirlaque, C. Estudio de la función inmunológica de la fosfatasa alcalina no específica de tejido. Granada: Universidad de Granada, 2017. []
Sponsorship
Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: BiomedicinaAbstract
Las fosfatasas alcalinas (APs, ortofosfórico monoéster fosfohidrolasa, EC 3.1.3.1) son una superfamilia de enzimas (glicoproteinas) ampliamente distribuidas, se encuentra desde en bacterias hasta en el hombre. Las fosfatasas alcalinas son enzimas homodiméricas que catalizan la hidrólisis grupos fosfato (R-OP) con la liberación de fosfato inorgánico (Pi) y un alcohol, azúcar, fenol…(R-OH) a pH alcalino. En el sitio catalítico contienen 3 iones metálicos, dos de Zn y uno de Mg, necesarios para la actividad enzimática.
Aunque las principales caracteríasticas del mecanismo catalítico se conservan entre especies, cuando se comparan las APs de mamíferos y bacterias, se observa que las APs de mamíferos tienen mayor actividad específica, un mayor pH alcalino óptimo y una menor estabilidad al calor. Además, las APs de mamíferos se encuentran ancladas a la membrana y son inhibidas por L-amino ácidos y péptidos mediante un mecanismo acompetitivo. En esta Tesis Doctoral se propone caracterizar la implicación de la fosfatasa alcalina no específica de tejido en la actividad, diferenciación y proliferación de células del sistema inmunológico y más concretamente de linfocitos T. Se utilizarán para ello distintas herramientas incluyendo ratones heterocigotos para la expresión de TNAP e inhibidores específicos de AP. Además se estudiará la implicación en la respuesta inflamatoria de la TNAP expresada en linfocitos, utilizando un modelo de colitis por transferencia de linfocitos naïve de ratones heterocigotos para la TNAP a ratones Rag-1-/-, deficientes en linfocitos T y B maduros.