Marcadores genéticos relacionados con la cardiotoxicidad inducida por trastuzumab en cáncer de mama y predictivos de la evolución de la enfermedad
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Gómez Peña, CeliaEditorial
Universidad de Granada
Director
Dávila Fajardo, Cristina Lucía; Gálvez Peralta, Julio Juan; Blancas López-Barajas, María IsabelDepartamento
Universidad de Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Medicina Clínica y Salud PúblicaMateria
Marcadores tumorales Genética humana Cáncer de mama Trastuzumab Toxicidad Sistema cardiováscular Efectos de los medicamentos Farmacogenética Metástasis
Materia UDC
614 611.013 616 (043.2) 3201
Date
2017Fecha lectura
2017-03-17Referencia bibliográfica
Gómez Peña, C. Marcadores genéticos relacionados con la cardiotoxicidad inducida por trastuzumab en cáncer de mama y predictivos de la evolución de la enfermedad. Granada: Universidad de Granada, 2017. [http://hdl.handle.net/10481/46427]
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Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Medicina Clínica y Salud PúblicaAbstract
El cáncer de mama es una enfermedad compleja, heterogénea y multifactorial,
en la que intervienen tanto factores genéticos como no genéticos. Aproximadamente el
15-20% de estos tumores son de tipo HER2 positivo, y se denominan así porque
tienen el gen HER2/neu amplificado. HER2/neu es un protooncogen que codifica para
una proteína transmembrana con actividad tirosin quinasa llamada HER2.
Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa uniéndose con alta
afinidad y especificidad al dominio extracelular de esta proteína produciendo la
regresión de tumores que sobreexpresan HER2. Su uso está aprobado para el
tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo y, aunque generalmente es bien
tolerado, puede producir en algunos casos cardiotoxicidad como efecto adverso.
Los estudios publicados hasta la fecha relacionan la toxicidad cardiaca del
trastuzumab con determinados factores de riesgo como son la obesidad, edad
avanzada, diabetes mellitus o enfermedad cardiaca previa, entre otros. Sin embargo,
la influencia de factores farmacogenéticos sobre la aparición de eventos cardiacos
permanece aún por demostrar. En este contexto se ha propuesto el polimorfismo en el
codón 655 del gen HER2/neu como un posible predictor de la cardiotoxicidad
producida por trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Por otro lado, la variabilidad en la respuesta al tratamiento con trastuzumab
también ha sido estudiada bajo la influencia de dos polimorfismos en los genes que
codifican para FcγR2A y FcγR3A. Estos son una familia de receptores que se unen a
las inmunoglobulinas desencadenando una amplia gama de respuestas biológicas,
que incluyen la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (CCDA), uno de los
principales mecanismos de acción de trastuzumab. Las variantes genéticas de estos
polimorfismos confieren distintas propiedades funcionales a los receptores, que afectan a la afinidad con que se unen a ellos las inmunoglobulinas, de manera que
podrían utilizarse como potenciales biomarcadores de respuesta al fármaco.
Por todo ello, el objetivo de la presente Tesis Doctoral ha sido, en primer lugar,
estudiar la asociación entre el polimorfismo HER2-Ile655Val y la cardiotoxicidad
producida por trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, así
como la influencia de otros posibles factores de riesgo, y, en segundo, realizar un
subestudio para evaluar el papel de los polimorfismos FcγR2A-His131Arg y FcγR3AVal158Phe
en la evolución de la enfermedad y en la respuesta a trastuzumab.