Estudio de las bases genéticas de la enfermedad de Chagas

Abstract

La enfermedad o mal de Chagas es una enfermedad infecciosa causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi. Esta enfermedad es endémica de América Latina, donde se estima que unos 120 millones de personas habitan zonas de alta transmisión, con 6 millones de infectados actualmente. Esta enfermedad posee dos fases claramente identificadas que corresponden a la fase aguda y a la fase crónica. La fase aguda se presenta poco tiempo después de la infección y se caracteriza por presencia de síntomas tales como fiebre, malestar general, altos niveles de parasitemia en sangre, entre otros. Esta primera fase dura unas cuantas semanas, dando luego paso a la segunda fase de la enfermedad conocida como fase crónica. En esta fase, la mayoría de individuos se vuelven asintomáticos y mueren de causas diferentes a la enfermedad de Chagas. No obstante, se estima que un 30% de las personas desarrollan una o las dos formas severas de la enfermedad, la cardiomiopatía Chagásica crónica y/o la forma digestiva, siendo la primera forma la que más produce fallecimientos relacionados con la enfermedad. Las causas exactas de la aparición de complicaciones crónicas no se conocen con exactitud, aunque se cree que factores genéticos de los individuos pueden estar involucrados en la susceptibilidad diferenciada. Estudios previos desarrollados en distintas poblaciones endémicas han hallado que diferentes variantes genéticas, localizadas en genes de la respuesta inmune/inflamatoria, están asociadas tanto a riesgo de infección por T. cruzi como a riesgo de aparición de complicaciones crónicas de la enfermedad. Es por esto que en la presente tesis doctoral se profundiza en el conocimiento de las bases genéticas de la enfermedad de Chagas analizando, por medio de estudios de genes candidatos, nuevos marcadores de riesgo genético, tanto a riesgo de infección por T. cruzi como a riesgo de aparición de cardiomiopatía Chagásica crónica, en muestras de individuos provenientes de una región endémica del nordeste de Colombia. Los genes seleccionados para el presente estudio fueron IL17A, IL18, FOXO3, VDR y TYK2.