Síntesis de productos naturales y derivados con actividad antiparasitaria y antitumoral a partir de ácido abiético

Abstract

La presente tesis doctoral se estructura en cuatro capítulos. En el primero se aborda la síntesis de diferentes fenoles funcionalizados en C-18 como son hanagokenol A, fortuninos E; G; y H, metabolitos aislados de recursos naturales de Asia. Para ello primero se transforma el material de partida ácido (-)-abiético en el 18-hidroxiferruginol. En este capítulo también se presenta una estrategia eficaz de inversión de la funcionalización sobre C-4 vía alqueno exocíclico. Esta nueva estrategia nos permitió abordar la síntesis de diferentes metabolitos funcionalizados en C-19 como son el 19-hidroxiferruginol y sujikurogina A. En el segundo capítulo se desarrolla una nueva metodología para la transposición del metilo angular sobre C-10 a C-5 de derivados 6, 8, 11, 13-abietatetraenos, así como de derivados de tipo quinona. Estos resultados nos permitió realizar una aproximación sintética hacia pydmeacins B, C y salviskinona A, productos naturales con este inusual esqueleto carbocíclico. Además se realiza un estudio de oxidación de En el tercer capítulo se aborda una metodología que permite acceder de manera rápida y económica a una familia de diterpenos y norditerpenos con esqueleto de 4a-metilhexahidro o 4a-metiltetrahidro fluoreno. Estos metabolitos se han aislado de diferentes coníferas del sudeste asiático. También se realiza la síntesis de derivados de estos compuestos con diferente grado de oxidación. También se desarrolla una nueva metodología de ciclación de seco-abietanos dialdehídos mediada por ácido, no descrita hasta la fecha en bibliografía, que permite una rápida obtención de la estructura de 4a-tetrahidrofluoreno. Con ello se realiza la síntesis de taxodal y cupresol (a los que denominamos seco-taiwaniaquinoides), metabolitos relacionados con estos taiwaniaquinoides, ya que se pueden considerar productos de la ruptura oxidativa del doble enlace presente en el anillo B. En el último capítulo de esta tesis doctoral se presentan los resultados de los ensayos de actividad antiparasitaria (contra la enfermedad de Chagas) y antitumorales de algunos de los metabolitos sintetizados en los anteriores capítulos.