Descifrando las funciones de la proteína adaptadora Numb en el sistema inmunitario: Modulador del desarrollo, adhesión y migración en timocitos y linfocitos CD8

Abstract

El Sistema Inmunitario es el responsable de defender y mantener al organismo libre de enfermedades, eliminando la presencia de cualquier patógeno en el sistema. Se compone de dos grupos principales de células, las células B y las células T, son las encargadas de mediar la respuesta inmune, eliminando el antígeno mediante la producción de anticuerpos o directamente por células, respectivamente. Su desarrollo o linfopoyesis es un proceso de diferenciación complejo y altamente regulado. El proceso comienza en la medula ósea, siendo los precursores de los linfocitos T los únicos en viajar hasta el timo para su desarrollo. Alteraciones durante alguna de las fases de diferenciación de estos precursores en el timo, comprometerían el desarrollo de los timocitos y linfocitos, y por ende, la integridad del Sistema Inmunitario. La proteína adaptadora Numb se ha estudiado en múltiples mecanismos celulares, siendo en ocasiones el determinante final del destino de la célula. Gracias a su dominio de unión a fosfotirosina (PTB), tiene la capacidad de interaccionar con diferentes receptores y complejos proteicos, modulando su expresión, endocitosis. y/o degradación. A pesar de que conocemos muchas de sus funciones, la información sobre la interacción de Numb y el Sistema Inmunitario es muy limitada hasta el momento. Sin embargo, al tener una presencia en las células T y modular diversos grupos celulares, es un candidato para participar en procesos del Sistema Inmunitario. En esta tesis hemos analizado el papel de Numb durante el desarrollo de los timocitos y funcionalidad de los linfocitos maduros. Para ello, se ha utilizado la alteración de los niveles funcionales de Numb en ratones, bien por expresión de un dominante negativo (dnNb) o sobreexpresión de la proteína completa.