Modulación de rutas de señalización, metabolismo proteico y diferenciación celular en músculo y cerebro

Abstract

La búsqueda y validación de agentes terapéuticos está viviendo en la actualidad una época dorada. Las posibilidades que ofrece la nueva Biomedicina, conjugando técnicas de Biología Molecular, Biología Celular, Ingeniería Genética y Señalización Celular, hacen que las bases moleculares de la acción de numerosos agentes terapéuticos pueda ser elucidada de una manera inequívoca. Las etapas que conducen a la aprobación de un agente terapéutico como medicamento son largas y muy costosas, lo que hace que en definitiva sólo puedan ser abordados por la industria farmacéutica unos pocos de ellos. No obstante, las etapas iniciales de búsqueda y validación de dianas moleculares para el desarrollo de medicamentos y los primeros pasos de selección de candidatos sí se encuentran al alcance de numerosos laboratorios tanto del ámbito académico como del industrial. Aquellos candidatos más prometedores tendrán que seducir, es decir, ser licenciados a una gran empresa farmacéutica para seguir su desarrollo posterior. A este nivel la competencia es feroz ya que muchos son los llamados y pocos los elegidos. Dentro de las áreas de interés de la industria y el mercado farmacéutico, aquellas enfermedades asociadas con el envejecimiento y deterioro en general de la población occidental desarrollada ocupan una posición prioritaria dado el número de posibles pacientes y su poder adquisitivo. Así, patologías asociadas al tándem obesidad‐diabetes tipo 2, sarcopenia y pérdida de masa muscular asociada a la enfermedad, envejecimiento o sedentarismo, y neurodegeneración debida al propio proceso de envejecimiento, a patologías cardiovasculares o bien a enfermedades específicas como Parkinson o Alzheimer son uno de los principales focos de atención de la industria farmacéutica en la actualidad. Todas estas enfermedades tienen además un condicionante único que es el desarrollo de la patología a muy largo plazo, decenas de años al menos, por lo que tratamientos preventivos e incluso el desarrollo de alimentos funcionales que conduzcan al retraso de la aparición de los síntomas son uno de los objetivos más buscados. Además, si alguno de los candidatos tiene un efecto global en el conjunto de todas estas patologías ocupará una posición prevalente para su desarrollo ya que se trata normalmente de patologías multiasociadas en los pacientes. El estudio de las vías intracelulares de señalización (cell signalling) es esencial hoy día tanto para la búsqueda de dianas moleculares como para el diseño de agentes terapéuticos. La existencia de anticuerpos comerciales frente a las quinasas clave de las cascadas de señalización en su forma fosforilada o no, así como la existencia de sistemas de genes reporteros para cada uno de los factores de transcripción implicados en la señalización celular ha hecho que haya revivido este campo de investigación en el desarrollo de medicamentos.