Relación entre los niveles de expresión de los receptores de membrana de la melatonina y las diferencias de género en la progresión del cáncer colorrectal

Abstract

El cáncer colorrectal es la tercera neoplasia más frecuente en el mundo, con un millón de casos nuevos estimados y medio millón de muertes anuales. Sin embrago únicamente el 60% de los casos diagnosticados llegan a controlarse con las terapias actuales. La melatonina es una indolamina que actua como una hormona endocrina, paracrina y autocrina, realizando múltiples funciones como la regulación del ritmo circadiano, tiene propiedades antioxidantes y ejerce efectos inmunomoduladores y oncostáticos. Además de en la glándula pineal se sintetiza también en otros órganos como el intestino, donde se han demostrado concentraciones diez veces mayores que en el plasma. Desde las últimas dos décadas se vienen estudiando las propiedades de la melatonina en la inhibición del crecimiento celular, en el control de la capacidad invasiva y metastática de diversos tumores, así como en la inducción de la diferenciación celular. Los mecanismo implicados en estas acciones no son del todo conocidos, aunque se sabe de la implicación de los receptores de membrana y nucleares en las acciones de la melatonina en el CCR. Hay una clara evidencia de la existencia de diferencias de género en el desarrollo y progresión de los CCR, presentando las mujeres una menor incidencia de formas agresivas. Los colonocitos normales expresan receptores estrogénicos (ER α y ER β) y androgénicos (AR), relacionándose la pérdida de su expresión con la progresión del CCR. La regulación tanto de ER como de AR se ha relacionado con los efectos oncostáticos de la melatonina en el cáncer de mama y en el cáncer de próstata respectivamente y los receptores de melatonina MT1 y MT2 podrían estar implicados en este proceso. Ya que la expresión de los receptores de membrana de la melatonina está afectada tanto por estrógenos como por andrógenos, los receptores de membrana podrían estar implicados en las diferencias de género presentes en el CCR.