The determination of causal genetic variants involves vitamin D genes CYP27B1 and VDR, and the innate antiviral response gene SP140, in Multiple Sclerosis

Abstract

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune que afecta al sistema nervioso central (SNC): el cerebro y la médula espinal, y que cursa principalmente con desmielinización neuronal. Como consecuencia, la capacidad de los nervios de transmitir los impulsos eléctricos desde el cerebro y al cerebro, se interrumpe y produce la aparición de los diferentes síntomas que aparecen y remiten, denominados “brotes”, o que progresan lentamente a lo largo del tiempo. La Esclerosis Múltiple, como enfermedad compleja, está caracterizada por una moderada heredabilidad y por la interacción de factores genéticos y ambientales. La variabilidad genética es un determinante importante en la susceptibilidad y progresión de la Esclerosis Múltiple. Recientemente han surgido nuevas tecnologías de estudios: los Estudios de Asociación del Genoma Completo (GWAS) que se basan en el análisis de variantes a lo largo de todo el genoma en grandes poblaciones y sin una hipótesis establecida. De este modo se buscan loci asociados a la enfermedad sin establecer una determinada función en la patología de la misma. Por medio de los GWAS se han determinado alrededor de 100 loci asociados a la susceptibilidad a padecer EM aunque en su mayoría se desconoce el gen causal de esta asociación y el efecto de la variante génica sobre la función de este gen que en último término es la causa de la asociación genética. El principal objetivo de este trabajo es la determinación de las variantes causales de los loci asociados con la EM por estudios GWAS y revelar, por el análisis del efecto funcional de la variante causal, los genes implicados y su efecto en la enfermedad.