Caracterización bioquímica y funcional del factor de transcripción y splicing PRPF40B
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Becerra Ortiz, SorayaEditorial
Universidad de Granada
Director
Suñé Negre, CarlosDepartamento
Universidad de Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Biomedicina; Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Instituto de Parasitología y Biomedicina López-NeyraMateria
Bioquímica Proteinas ARN polimerasas Splicing Transcripción genética Apoptosis Plásmidos PRPF40B
Materia UDC
575 2302
Fecha
2016Fecha lectura
2015-02-26Referencia bibliográfica
Becerra Ortiz, S. Caracterización bioquímica y funcional del factor de transcripción y splicing PRPF40B. Granada: Universidad de Granada, 2016. [http://hdl.handle.net/10481/40006]
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Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: BiomedicinaResumen
Esta tesis aporta conocimientos básicos sobre la proteína con dominios WW y
FF menos conocida hasta la fecha, PRPF40B, un homólogo humano del factor esencial
de splicing en levaduras Prp40. Nuestros experimentos muestran la localización
nucleoplasmática de PRPF40B y su enriquecimiento en los speckles nucleares, así
como los dominios estructurales más relevantes responsables de su distribución.
También hemos identificados importantes interacciones con factores de splicing que
relacionan a PRPF40B con las etapas iniciales de este proceso. Asimismo, hemos
realizado ensayos funcionales de splicing que muestran que PRPF40B es capaz de
regular el splicing alternativo de genes apoptóticos, como Fas, y analizado secuencias
necesarias para desempeñar dicho papel. Basándonos en los resultados con el gen Fas,
hemos observado que el silenciamiento de PRPF40B incrementa el número de
receptores de membrana Fas/CD95 y aumenta la muerte celular por apoptosis. Mediante un análisis global del transcriptoma humano en células de
neuroblastoma SH-SY5Y bajo condiciones de silenciamiento de PRPF40B hemos
revelado que este factor está involucrado en rutas de cáncer, y en señalización y
transporte en el sistema nervioso. Partiendo de los datos generados y realizando ensayos funcionales, mostramos que PRPF40B es capaz asimismo de activar la
transcripción. Además hemos demostrado que mutaciones asociadas al síndrome
mielodisplásico disminuyen drásticamente la capacidad de activación transcripcional
de PRPF40B.