Fisiopatología del dolor neuropático

Abstract

El dolor neuropático constituye un importante problema para el médico debido a su relativa frecuencia y a su difícil tratamiento. Surge como consecuencia de distintas enfermedades o lesiones del sistema somatosensorial central o periférico, determinantes de una serie de alteraciones funcionales que conllevan una disminución del umbral de excitación de los nociceptores para distintos estímulos, la génesis de impulsos ectópicos, una inadecuada conexión sináptica o un fallo en los mecanismos de control endógeno del dolor, tanto de carácter inhibitorio o facilitador de la transmisión dolorosa. También surgen cambios estructurales reflejados en una neurogénesis anormal o incluso la propia muerte de células nerviosas. Los mecanismos por los cuales se producen estas alteraciones son muy complejos, pero en muchas ocasiones tienen una importante base en la reacción inflamatoria e inmunológica que acompaña a los procesos etiológicos de este dolor. Como consecuencia de tal reacción se promueven modificaciones en estructuras moleculares de naturaleza proteica, algunas de las cuales conforman canales iónicos y receptores de membrana que juegan un importante papel en la nocicepción. Además, en algunos casos, para que aparezca el dolor neuropático, junto a las lesiones nerviosas, es necesaria la concurrencia de factores genéticos que dan lugar a polimorfismos, responsables de la presencia de subtipos no fisiológicos de canales y receptores y también de cambios en la biodegradación de los fármacos, hechos que pueden explicar que la sensación dolorosa sea muy variable de unos individuos a otros o que la respuesta analgésica sea también muy dispar. A pesar de que en los últimos años se han producido considerables avances en el conocimiento de los mecanismos de producción del dolor neuropático, será preciso profundizar mas aún para saber cuales son los responsables de las alteraciones funcionales o estructurales en humanos, con objeto de dirigir hacia ellas una terapéutica correctora mas especifica, para hacerla así, mucho mas eficaz.

Neuropathic pain is a major problem for the physician due to its relative frequency and its difficult treatment. Arises from various diseases or injuries of the peripheral or central somatosensory system, determining a series of functional changes that involve a decrease in excitation threshold of nociceptors to other stimuli, the genesis of ectopic impulses, inadequate or faulty synaptic connection in the mechanisms of endogenous pain control, both inhibitory or facilitative nature of pain transmission. Structural changes occur also reflected in an abnormal neurogenesis or indeed the death of nerve cells. The mechanisms by which these alterations occur are very complex, but often have a strong base in the inflammatory and immunologic processes accompanying the etiology of this pain. As a result of this reaction are promoted changes in molecular structures of protein nature, some of which form ion channels and membrane receptors that play an important role in nociception. Moreover, in some cases, to display neuropathic pain, with nerve damage, is required the concurrence of genetic polymorphisms that lead to responsible for the presence of physiological subtypes of channels and receptors and changes in biodegradation of the drug facts can explain the sensation of pain is highly variable from one individual to another or that the analgesic response is also very uneven. Although in recent years have seen considerable progress in understanding the mechanisms of neuropathic pain, will require even deeper to find out which are responsible for structural or functional changes in humans, in order to head them a more specific corrective therapy to make it so much more effective.