Interés terapéutico de las estatinas en el tratamiento de la aterosclerosis

Abstract

Los inhibidores de la HMG-Co A reductasa o estatinas, son fármacos muy utilizados en el tratamiento de la hipercolesterolemia, ya que consiguen disminuir la concentración plamática de lipoproteína de baja densidad (LDL) regulando la síntesis endógena de colesterol y por tanto, de receptores para LDL. Recientemente se ha comprobado como el tratamiento prolongado con estos fármacos disminuyen la mortalidad y morbilidad cardiovascular. Este fenómeno puede explicarse por los efectos beneficiosos directos de las estatinas en el desarrollo de la placa de ateroma. Las estatinas disminuyen la proliferación y migración de células de musculatura lisa vascular e inducen apoptosis de estas células. También previenen la oxidación de LDL y la formación de células espumosas, reducen la respuesta inflamatoria asociada a la aterosclerosis, normalizan los fenómenos de coagulación y fibrinolisis y por último mejoran significativamente la función endotelial. Todas estas propiedades parecen estar mediadas compuestos isoprenoides intermediarios de la ruta metabólica de la HMG-Co A reductasa, y son independientes de la concentración de colesterol en el medio. Por tanto, las estatinas también podrían ser utilizadas en enfermedades asociadas a disfunción endotelial independientemente de las cifras analíticas de LDL, tal y como sucede en la hipertensión.

HMG-Co A reductase inhibitors or statins, are widely used drugs in the treatment of hypercholesterolemia. They lower plasmatic concentration of low density lipoprotein (LDL) by regulating cholesterol synthesis and consequently synthesis of LDL receptors. Chronic treatment with these drugs has recently shown to be able to reduce cardiovascular-related morbidity and mortality. This fact could be explained by a direct benefic effect of statins in development of atherosclerotic plaque. Statins reduce vascular smooth muscle cell proliferation and migration , as well as they induce apoptosis of these cells. They also prevent LDL oxidation and foam cell formation, reducing inflammatory response associated to atherosclerosis, normalising coagulation and fibronolysis and improving endothelial function. All these properties seem to be mediated by intermediary isoprenoid compounds from HMG-Co A reductase metabolic pathway and do not depend of cholesterol concentration in the medium. Thus, statins could also be used in the treatment of some diseases associated to endothelial disfunction, independently of analytical LDL values, like hypertension.