Algorithm for the early diagnosis of vitamin B12 deficiency in elderly people

Abstract

Background: The elderly population is particularly at risk for developing vitamin B12-deficiency. Serum cobalamin does not necessarily reflect a normal B12 status. The determination of methylmalonic acid is not available in all laboratories. Issues of sensitivity for holotranscobalamin and the low specificity of total homocysteine limit their utility. The aim of the present study is to establish a diagnostic algorithm by using a combination of these markers in place of a single measurement. Methods: We compared the diagnostic efficiency of these markers for detection of vitamin B12 deficiency in a population (n = 218) of institutionalized elderly (median age 80 years). Biochemical, haematological and morphological data were used to categorize people with or without vitamin B12 deficiency. Results: In receiver operating curves characteristics for detection on vitamin B12 deficiency using single measurements, serum folate has the greatest area under the curve (0.87) and homocysteine the lowest (0.67). The best specificity was observed for erythrocyte folate and methylmalonic acid (100% for both) but their sensitivity was very low (17% and 53%, respectively). The highest sensitivity was observed for homocysteine (81%) and serum folate (74%). When we combined these markers, starting with serum and erythrocyte folate, followed by holotranscobalamin and ending by methylmalonic acid measurements, the overall sensitivity and specificity of the algorithm were 100% and 90%, respectively. Conclusion: The proposed algorithm, which combines erythrocyte folate, serum folate, holotranscobalamin and methylmalonic acid, but eliminate B12 and tHcy measurements, is a useful alternative for vitamin B12 deficiency screening in an elderly institutionalized cohort.

Introducción: Los mayores son una población que presenta un riesgo importante de desarrollar una deficiencia de vitamina B12, pero las concentraciones de cobalamina en suero no reflejan necesariamente un estado abnormal en el estado de B12 . Existen biomarcadores asociados a la vitamina B12: el ácido metilmalónico no está disponible en todos los laboratorios, la holotranscobalamina es poco sensible y la homocisteína presenta una baja especificidad. El objetivo del presente estudio es establecer un algoritmo de diagnóstico mediante el uso de una combinación de estos biomarcadores en lugar de la medición de uno sólo de ellos. Métodos: Se comparó la eficacia diagnóstica de estos marcadores para la detección de deficiencia de vitamina B12 en una población (n = 218) de ancianos institucionalizados (edad media 80 años). Los parámetros bioquímicos, hematológicos y morfológicos fueron utilizados para clasificar a los sujetos con o sin deficiencia de vitamina B12. Resultados: Se establecieron las curvas ROC (Receiver Operating Curves) para determinar la eficacia diagnóstica de cada parámetro, tomado individualmente. El folato sérico tenía la mayor área bajo la curva (0,87) y la homocisteína la más baja (0,67). Se observó que la mejor especificidad la presentaba el folato eritrocitario y el ácido metilmalónico (100% para ambos), pero sus sensibilidades eran muy bajas (17% y 53%, respectivamente). Y se observó que la sensibilidad más alta la presentaba la homocisteína (81%) y el folato sérico (74%), pero en contrapartida una especificidad baja. Cuando se combinaron estos marcadores, iniciando las determinaciones con el folato sérco y eritrocitario, seguido por holotranscobalamina y terminando por las mediciones de ácido metilmalónico, la sensibilidad y especificidad global del algoritmo fueron 100% y 90%, respectivamente. Conclusión: El algoritmo propuesto, que combina la determinación de folato sérico y eritrocitario, holotranscobalamina y ácido metilmalónico, sin necesidad de evaluar la vitamina B12 y la homocisteína, es una alternativa útil para la detección de un estado abnormal del estado de vitamina B12 en una población de ancianos institucionalizados.