Estabilidad, plegamiento Y estructura de la proteína circular as-48 y de mutantes del dominio Sh3

Abstract

Esta Tesis se ha centrado en la caracterización de la estabilidad y desplegamiento de dos pequeñas proteínas globulares de tamaño similar (alrededor de 70000 Daltons) inducido por un aumento en la temperatura o en presencia de agentes desnaturalizantes, empleando para ello técnicas de equilibrio como la calorimetría diferencial de barrido (CDB) y el dicroísmo circular (DC) y técnicas cinéticas como la de flujo detenido. Las proteínas objeto de dichas investigaciones han sido AS-48, una proteína circularizada en la naturaleza y el mutante Best5I25V del dominio SH3 de alfa-espectrina. En el caso de AS-48 se ha demostrado que presenta una elevada resistencia a la desnaturalizantes. El mutante Best5I25V, en el que se ha modificado el núcleo hidrofóbico del dominio SH3 de alfa-espectrina, presenta una mayor estabilidad que la del dominio silvestre, aunque su estado de transición no varía en comparación con el descrito en la bibliografía para el descrito para la familia SH3.