Identificación de epítopes T citotóxicos restringidos a la molécula HLA-A2.1 en la proteína HSP70 de T. cruzi

Abstract

El análisis de la capacidad de unión a células T2 realizado con 31 péptidos correspondientes a distintas regiones de la proteína HSP70 de Trypanosoma cruzi, muestra que 14 de estos péptidos tienen una alta o media afinidad por la molécula presentadora A2.1. Interesantemente, el presente manuscrito pone de manifiesto que la inmunización de ratones transgénicos A2/Kb con la proteína recombinante HSP70 de T. cruzi induce CTLs que reconocen células EL4- A2/Kb cargadas de forma independiente con tres de los péptidos con afinidad de unión a moléculas A2. Estos péptidos presentan una homología menor del 65% con sus homólogos de la proteína HSP70 humana. Los resultados obtenidos permiten sugerir la posibilidad de que la HSP70 de T. cruzi pueda ser usada como diana para inducir actividad inmune citotóxica en humanos.

In the present paper we have analyzed the capability of binding to T2 cells of 31 HSP70 peptides containing theoretical binding motifs to the HLA-A2.1 molecule. The results obtained show that fourteen peptides have high or medium binding affinity to the presenting molecule. Interestingly, we have also observed that the immunization of A2/Kb transgenic mice with the Trypanosoma cruzi HSP70 recombinant protein elicits a CTLs immune response which recognize EL4- A2/Kb cells loaded with three peptides corresponding to the HLA-A2.1 motifs present in the HSP70 protein. These peptides have a relative low homology (lower than 65%) with their homologous sites in the human HSP70 protein. The results shown in this paper lead us to suggest the possibility that the T. cruzi HSP70 protein could be used as target for the induction of CTL activity in humans.