Encefalopatías espongiformes transmisibles: bases moleculares, diagnóstico y perspectivas terapéuticas

Abstract

Las encefalopatías espongiformes transmisibles constituyen un grupo de enfermedades neurodegenerativas que están asociadas a la presencia en el tejido nervioso de agregados insolubles constituidos por una isoforma anómala de una proteína denominada prión. Esta isoforma se produce por un cambio conformacional en una molécula que puede transmitirse a otras proteínas priónicas normales. Las proteínas modificadas pierden su actividad biológica, desencadenándose la muerte de las neuronas por apoptosis. Los cambios conformacionales de los priones que derivan en enfermedad pueden deberse a la existencia de mutaciones que disminuyan la estabilidad de las formas celulares. Existe susceptibilidad genética, por tanto, a padecer tipos hereditarios de la enfermedad o adquiridos por infección con isoformas priónicas anormales. En la actualidad se están perfeccionando métodos sensibles de diagnóstico basados en la detección de las isoformas anormales de la proteína priónica. Todavía no existen tratamientos curativos para estas enfermedades aunque se están diseñando métodos terapéuticos que bloqueen los cambios conformacionales que conducen a la precipitación de la proteína priónica.

Transmissible spongiform encephalopaties constitute a group of neurodegenerative diseases associated to the presence in nervous tissue of insoluble aggregates originated by an anomalous isoform of a protein called prion. This isoform is produced by a conformational change in a molecule which is transmitted to normal prion proteins. Modified proteins loose their biological activity, provoking apoptotic death of neurons. Conformational changes of prions occasioning the illness can be due to the existence of mutations diminishing the stability of cellular forms. There is genetic susceptibility for suffering any type of the illness, either hereditary or acquired by infection with abnormal prion isoforms. New sensitive diagnostic methods are presently being developed, based on detection of abnormal isoforms of prion protein. There are no curative treatments for these illnesses, although new therapeutic strategies based on the blockage of conformational changes driving to protein precipitation are being designed.