Mecanismos de transducción del lipopolisacárido
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Universidad de Granada, Facultad de Farmacia
Materia
Shock séptico Septic shock Lipopolisacárido Lipopolysaccharide CD14 TLR MAP kinasas MAP kinases Tyrosinkinasas Tyrosinkinases NF-κB
Date
2003Referencia bibliográfica
Bermejo, A.; Duarte, J. Mecanismos de transducción del lipopolisacárido. Ars Pharm, 2003; 44(2): 121-139. [http://hdl.handle.net/10481/28211]
Résumé
El lipopolisacárido, componente de la pared de las bacterias Gram negativas, es el principal agente causante del
shock séptico. Una vez en el torrente sanguíneo, el lipopolisacárido activa los sistemas de contacto y estimula
diferentes tipos celulares mediante moléculas de reconocimiento como el CD14 y los recientemente conocidos receptores
TLR, disparando diversas vías de transducción que interaccionan entre sí. Dentro de éstas destacan la vía de
las MAP kinasas y la cascada de los TLR, que a su vez actúan sobre factores de transcripción. Uno de los principales
factores nucleares es el NF-κB, con un papel fundamental en la inducción de enzimas implicadas en la producción
de citokinas y autacoides, tales como la óxido nítrico sintasa o la ciclooxigenasa inducibles. El aumento en la
producción de óxido nítrico, tromboxanos, prostaglandinas y otros agentes vasoactivos derivados de las enzimas
sintetizadas da lugar a las graves alteraciones cardiovasculares características del shock séptico. The lipopolysaccharide, a component of the Gram negative bacteria wall, is the principal agent causing septic shock.
Once in the blood stream, the lipopolysaccharide activates contact systems and stimulates different types of cell through
recognition molecules, such as CD14 and the recently described TLR receptors, triggering diverse interacting transduction
pathways. The MAP kinase pathway and the TLR cascade are highlighted as prevalent factors, which in turn, act upon
transcription factors. One of the main nuclear factors is NF-κB, which has a fundamental role in the induction of
enzymes involved in the production of cytokins and autacoids, such as inducible nitric oxide synthase or inducible
cyclooxygenase. The increase in production of nitric oxide, tromboxanes, prostaglandins and other vasoactive agents,
derived from the synthesised enzymes, gives rise to serious cardiovascular disorders characteristic of septic shock.