Determinación por HPLC indicativa de la estabilidad del racecadotrilo en forma de dosificación farmacéutica y como sustancia farmacológica al por mayor

Abstract

Se desarrolló y validó un nuevo método de cromatografía líquida de alto rendimiento, sencillo, rápido, reproducible e indicativo de la estabilidad, para el análisis del racecadotrilo en formulaciones farmacéuticas y como sustancia farmacológica al por mayor. La separación HPLC se realizó en una columna BDS -Hypersil C18 (250 mm X 4,6 mm, i.d. 5 μm de tamaño de partícula) utilizando una fase móvil formada por una mezcla de 20 mM de tampón fosfato (pH 3.5) y acetonitrilo en una proporción 40:60 y con una velocidad de fl ujo de 1 ml/min., con detección a 230 nm. Los datos del análisis de regresión lineal de las gráfi cas de calibración presentaron una buena relación lineal con un coefi ciente de correlación de 0,999 respecto al área de pico en el rango de concentración entre 5 μg/ml y 15 μg/ml. Se validó la precisión, exactitud, precisión, recuperación y robustez del método. Los límites de detección y determinación observados fueron de 50 y 100 ng/ml respectivamente. El racecadotrilo se sometió a hidrólisis ácida, hidrólisis alcalina y degradación oxidativa. El fármaco se degrada en condiciones ácidas, básicas y de oxidación. El análisis estadístico demuestra que el método es repetible, selectivo y preciso para la estimación de racecadotrilo. El método desarrollado y propuesto de HPLC se puede aplicar a la identifi cación y estimación del racecadotrilo en forma de dosifi cación oral sólida comercial y como sustancia farmacológica al por mayor.

A new simple, rapid, reproducible and stability indicating high performance liquid chromatographic method for the analysis of racecadotril in bulk drugs and from pharmaceutical formulation was developed and validated. The HPLC separation was achieved on a BDS -Hypersil C18 column (250mm X 4.6mm, i.d. 5μm particle size) using a mobile phase consisting of a mixture of 20 mM phosphate buffer (pH 3.5) and acetonitrile in the ratio of (40:60) at a fl ow rate of 1 ml/min with detection at 230 nm. The linear regression analysis data for the calibration plots showed good linear relationship with the correlation coeffi cient of 0.999 with respect to peak area in the concentration range between 5 μg/ml and 15 μg/ml. The method was validated for precision, accuracy, recovery and robustness. The limit of detection and limit of quantitation were found to be 50 and 100 ng/ml respectively. Racecadotril was subjected to acid hydrolysis, alkali hydrolysis and oxidative degradation. The drug undergoes degradation under acidic, basic and oxidation conditions. Statistical analysis proves that the method is repeatable, selective and accurate for the estimation of racecadotril. The proposed developed HPLC method can be applied for identifi cation and estimation of racecadotril in bulk drugs and marketed oral solid dosage forms.