Comprimidos de liberación inmediata de Valsartán y Efavirenz: el papel de la concentración de superdisgregantes

Abstract

El objetivo de este estudio fue formular comprimidos de rápida disgregación, obtenidos mediante compresión directa, de fármacos con baja solubilidad en agua y diferentes grados de solubilidad, tomando como modelo Valsartán y Efavirenz. Se estudió el efecto de diversas concentraciones de diferentes superdisgregantes como crospovidona, croscarmelosa sódica y glicolato sódico de almidón sobre el tiempo de disgregación y la disolución del fármaco in vitro. Se observó que el tiempo de disgregación del comprimido con mejor liberación inmediata, de entre todas las formulaciones probadas, fue de 21,5 ± 1,26 s y 20,16 ± 0,85 s para los comprimidos de Valsartán y Efavirenz, respectivamente que contenían, en ambos casos, un 20% de crospovidona. La liberación del fármaco (tanto en los comprimidos de Valsartán como Efavirenz) fue más rápida en el caso de las formulaciones con crospovidona en comparación con la otra formulación. El efecto fue más evidente en el caso de Efavirenz, cuya solubilidad en agua es menor que la de Valsartán. Se observó que era necesario un 20% de crospovidona para obtener una liberación del fármaco del 80% en comprimidos de Efavirenz. Los estudios por calorimetría diferencial de barrido no indicaron ninguna incompatibilidad fármaco-excipiente. En conclusión, se obtuvieron por compresión directa comprimidos de rápida disgregación de Valsartán y Efavirenz con tiempos de disgregación más cortos y una alta velocidad de disolución. Además, la crospovidona resultó ser un mejor disgregante tanto para Valsartán como para Efavirenz, de acuerdo con el tiempo de disgregación y los valores T80% obtenidos.

The objective of this study was to formulate directly compressible fast disintegrating tablets of poorly water soluble drugs with different extent of drug solubilities, like valsartan and efavirenz, as model drugs. Effect of varying concentrations of different superdisintegrants such as crospovidone, croscarmellose sodium, and sodium starch glycolate on disintegration time and in vitro drug dissolution was studied. The disintegration time of the best immediate release tablet formulation among those tested was observed to be 21.5±1.26 sec and 20.16±0.85 sec for valsartan and efavirenz tablets containing 20% of Crospovidone, respectively. Drug release (from both valsartan and Efavirenz tablets) was faster from formulations containing crospovidone compared to the other formulation. The effect was more apparent in Efavirenz, which has lesser aqueous solubility than valsartan. It was observed that 20% crospovidone was required to achieve 80% drug release from efavirenz tablets. Differential scanning calorimetric studies did not indicate any drug-excipient incompatibility. In conclusion, directly compressible fast disintegrating tablets of valsartan and efavirenz with shorter disintegration times and high dissolution rate were obtained and crospovidone seemed to be a better disintegrant for both valsartan and efavirenz, based on disintegration time and T80% values obtained.