Papel de la metformina en una enfermedad inflamatoria intestinal inducida experimentalmente

Abstract

En el presente trabajo, se ha estudiado la metformina, un derivado del antidiabético biguanida, para evaluar su efecto sobre una enfermedad inflamatoria intestinal inducida experimentalmente. Para inducir la enfermedad se utilizaron dos métodos: ácido 2, 4-dinitro-bencenosulfónico (DNBS) y ácido acético en ratas. El tratamiento con metformina (200 mg/kg, bid, vía oral) y ácido 5-aminosalicílico (5-ASA, estándar 100 mg/kg, vía intrarrectal) durante tres días permitió prevenir de forma significativa la pérdida de peso corporal (14,16±0,63; 9,8±0,51, p<0,05) y reducir el índice de daño macroscópico (1,33±0,45; 1,12±0,24, p<0,01), respectivamente en comparación con el grupo de control tratado con DNBS (6,66± 0,23). En ambos modelos se midieron igualmente otros parámetros: cambios de peso del colon, malondialdehido (MDA), mieloperoxidasa (MPO), superóxido dismutasa (SOD), óxido nítrico (NO) y degranulación de mastocitos. El tratamiento con metformina redujo significativamente los cambios de peso del colon, el índice de daño macroscópico, la peroxidación lipídica, el óxido nítrico (NO) y la degranulación de mastocitos en ambos modelos, sugiriendo una reducción significativa de la severidad de la inflamación en ratas.

In the present study, metformin, a biguanide derivative of antidiabetic was studied for evaluating its effect against experimentally- induced infl ammatory bowel disease. The disease was induced by two methods: 2, 4 dinitrobenzenesulphonic acid (DNBS) and acetic acid in rats. Treatment with metformin (200mg/kg, bid, orally) and 5-aminosalicylic acid (5-ASA, standard 100mg/kg, intrarectally), for three days showed signifi cant prevention in body weight loss (14.16±0.63; 9.8±0.51, p<0.05) and reduction in macroscopic damage score (1.33± 0.45; 1.12± 0.24, p<0.01) respectively when compared with the DNBS treated control group (6.66± 0.23). Other parameters —colon weight changes, malondialdehyde (MDA), myeloperoxidase (MPO), super oxide dismutase(SOD), nitric oxide (NO) and mast cell degranulation— were also measured in both the models. Metformin treatment signifi cantly reduced colon weight changes, macroscopic damage score, lipid peroxidation, nitric oxide (NO) and mast cell degranulation levels in both the models suggesting signifi cant reduction in the severity of inflammation in rats.