Enhancement of Solubility Profile of Azelnidipine: Drug-Likeliness, Pastille Formulation, In Vitro Drug Release Kinetics, and Evaluation Studies

Abstract

Introducción: Este estudio tuvo como objetivo mejorar la solubilidad de un fármaco de clase II de BCS con poca capacidad de disolución, a través de la metodología de pastillación y una posible iniciación para mejorar su biodisponibilidad oral.

Métodos: Las pastillas de azelnidipino se formularon utilizando Gelucire 50/13 y polietilenglicol 6000 mediante la técnica de pastillación.

Resultados: Se realizaron estudios in vitro de liberación del fármaco y pruebas de estabilidad. La formulación optimizada (lote VI) mostró un contenido máximo de fármaco del 96,06 %. Los análisis de DSC y XRD confirmaron la transformación de azelnidipino de forma cristalina a amorfa. El perfil de liberación del fármaco mostró una mejor disolución en comparación con los comprimidos comercializados. Los estudios de estabilidad realizados a 40 °C ± 2 °C/ 75 % ± 5 % de humedad relativa durante 90 días no mostraron cambios significativos en el contenido de fármaco ni en el perfil de liberación.

Conclusión: El método de pastillado demostró ser un método eficaz para mejorar la velocidad de disolución y la solubilidad del azelnidipino. La formulación se mantuvo estable en condiciones aceleradas, lo que indica su potencial como sistema viable de administración oral de fármacos.

Introduction: This study aimed to enhance the solubility, a BCS class II drug with poor dissolution capacity, through pastillation methodology and a potetial startergy to imrprove its oral bioavailability.

Methods: Azelnidipine pastilles were formulated using Gelucire 50/13 and Polyethylene glycol 6000 through the pastillation technique.

Results: In-vitro drug release studies and stability testing were conducted.The optimized formulation (batch-VI) showed maximum drug content of 96.06%. DSC and XRD analyses confirmed the transformation of Azelnidipine from crystalline to amorphous form. The drug release profile demonstrated enhanced dissolution compared to marketed tablets. Stability studies conducted at 40°C±2°C/ 75%±5% RH for 90 days showed no significant changes in drug content and release profile.

Conclusion: The pastillation method proved to be an effective approach for improving Azelnidipine’s dissolution rate and solubility. The formulation remained stable under accelerated conditions, indicating its potential as a viable oral drug delivery system.