The probiotic Limosilactobacillus fermentum CECT5716 enhances the antihypertensive response to hydrochlorothiazide in spontaneously hypertensive rats

Abstract

Hypertension is a multifactorial disease in which alterations of the gut microbiota have been increasingly implicated, not only in its pathogenesis but also in the variability of the response to antihypertensive therapy. The present study investigated whether supplementation with the probiotic Limosilactobacillus fermentum CECT5716 enhances the antihypertensive efficacy of hydrochlorothiazide in spontaneously hypertensive rats. Animals were treated with hydrochlorothiazide alone or in combination with the probiotic, and blood pressure, vascular function, inflammatory markers, oxidative stress parameters, and gut microbiota composition were evaluated. The combined treatment produced a greater reduction in systolic blood pressure than hydrochlorothiazide alone, accompanied by an improvement in endothelium-dependent vasodilation. These effects were associated with a reduction in vascular oxidative stress and inflammation, as well as favorable changes in gut microbiota composition. Overall, the results demonstrate that Limosilactobacillus fermentum CECT5716 potentiates the antihypertensive response to hydrochlorothiazide, supporting the concept that targeting the gut microbiota may represent a useful adjuvant strategy to improve pharmacological blood pressure control.

La hipertensión arterial es una enfermedad multifactorial en la que las alteraciones de la microbiota intestinal se han implicado de forma creciente, tanto en su fisiopatología como en la variabilidad de la respuesta a los tratamientos antihipertensivos. En este estudio se evaluó si la suplementación con el probiótico Limosilactobacillus fermentum CECT5716 es capaz de potenciar el efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida en ratas espontáneamente hipertensas. Los animales fueron tratados con hidroclorotiazida sola o en combinación con el probiótico, analizándose la presión arterial, la función vascular, los marcadores de inflamación y estrés oxidativo, así como la composición de la microbiota intestinal. El tratamiento combinado indujo una reducción de la presión arterial sistólica superior a la observada con la hidroclorotiazida en monoterapia, junto con una mejora de la vasodilatación dependiente de endotelio. Estos efectos se asociaron a una disminución del estrés oxidativo y de la inflamación vascular, así como a cambios favorables en la microbiota intestinal. En conjunto, los resultados indican que Limosilactobacillus fermentum CECT5716 potencia la respuesta antihipertensiva a la hidroclorotiazida, apoyando el papel de la modulación de la microbiota intestinal como estrategia coadyuvante para optimizar el control farmacológico de la presión arterial.