Perfil de Interleucinas en prepúberes con TDAH. Variaciones en función de la Presentación y Comorbilidades, y respuesta al tratamiento con metilfenidato

Abstract

Introducción El Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) es un trastorno multifactorial, en el que múltiples genes y factores neurobiológicos se ven influenciados por factores de riesgo sociales y ambientales. Durante el desarrollo cerebral, el estrés , las infecciones y la activación inmunológica promueven la neuroinflamación con la progresión de los trastornos del neurodesarrollo, activando en parte la vía de la quinurenina del metabolismo del triptófano y conduciendo a mayores niveles de óxido nítrico, IFN-γ y otras sustancias inflamatorias, como las citocinas Objetivo Cuantificar los niveles basales de citoquinas pro y antiinflamatorias, así como sus cambios después del tratamiento con metilfenidato (MF) en niños prepúberes con TDAH. Método Se reclutó un total de 31 niños prepúberes con TDAH. Según las puntuaciones de las escalas NICHQ Vanderbilt, los niños fueron subclasificados en dos presentaciones: TDAH-Déficit de atención (n= 13) o TDAH-Combinado (n= 18). Los niños también fueron examinados para detectar el trastorno de conducta oposicionista desafiante (TCOD) y el trastorno de ansiedad. Las muestras de sangre se tomaron a las 09:00 horas y después de 4,63 ± 1,87 meses de tratamiento. Cuatro citocinas proinflamatorias [interleucina-1 beta (IL-1β), IL-5, IL-6, factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)] y tres citocinas antiinflamatorias (IL-4, IL-10, IL-13) fueron medidos mediante un ensayo Luminex®. Estadística: El análisis factorial (Stata 15.1) se realizó con instantes (línea de base – postratamiento), presentaciones y TCOD como factores. Resultados Agrupadas por Presentaciones, las diferencias detectadas están presentes casi exclusivamente en la Presentación TDAH- Déficit de Atención (DA); siendo las IL que alcanzan mayor significación estadística la IL-1β (p = 0,01) y la IL-13 (p = 0,006). Estas diferencias probablemente estén relacionadas con el factor TCOD y desaparecen después del tratamiento. Conclusión Los cambios en las citocinas inflamatorias en niños prepúberes, sólo en la presentación de TDAH-DA, probablemente estén relacionados con las comorbilidades (específicamente TCOD) y desaparecen después del tratamiento.

Introduction Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a multifactorial disorder, in which multiple genes and neurobiological factors are influenced by social and environmental risk factors. During brain development, stress, infections, and immune activation promote neuroinflammation with the progression of neurodevelopmental disorders, partly activating the kynurenine pathway of tryptophan metabolism and leading to increased levels of nitric oxide, IFN-γ, and other inflammatory substances, such as cytokines Objective To quantify the basal levels of pro- and anti-inflammatory cytokines as well as their changes after methylphenidate (MF) treatment in prepubertal children with ADHD. Method A total of 31 prepubertal children with ADHD were recruited. Based on NICHQ Vanderbilt scale scores, children were subclassified into two presentations: ADHD-Attention Deficit (n=13) or ADHD-Combined (n=18). Children were also screened for oppositional defiant behavior disorder (ODB) and anxiety disorder. Blood samples were taken at 09:00 hours and after 4.63 ± 1.87 months of treatment. Four proinflammatory cytokines [interleukin-1 beta (IL-1β), IL-5, IL-6, tumor necrosis factor alpha (TNFα)] and three antiinflammatory cytokines (IL-4, IL-10, IL-13) were measured by Luminex® assay. Statistics: Factor analysis (Stata 15.1) was performed with time points (baseline – posttreatment), presentations, and ODB as factors. Results Grouped by presentation, the differences detected are present almost exclusively in the ADHD-Attention Deficit (AD) presentation; the ILs that reach the highest statistical significance are IL-1β (p = 0.01) and IL-13 (p = 0.006). These differences are probably related to the TCOD factor and disappear after treatment. Conclusion The changes in inflammatory cytokines in prepubertal children, only in the ADHD-AD presentation, are probably related to comorbidities (specifically TCOD) and disappear after treatment.