Influence of BDNF Val66Met genetic polymorphism in major depressive disorder and body mass index: evidence from a meta-analysis of 6481 individuals

Abstract

ANTECEDENTES: El trastorno depresivo mayor (TDM) y la obesidad son problemas de salud global que frecuentemente coexisten. Entre los factores etiológicos compartidos, la variación genética en el gen del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, por sus siglas en inglés) es interesante debido a su implicación en la regulación del equilibrio energético, la ingesta de alimentos y la función sináptica. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue investigar la influencia del polimorfismo Val66Met del BDNF en relación con el TDM y el índice de masa corporal (IMC) en dos grandes cohortes independientes. MÉTODOS: La muestra consistió en 2646 individuos con TDM y 3835 controles de los estudios PISMA-ep y Radiant. Se realizaron regresiones lineales para probar la asociación entre el polimorfismo y el IMC, así como la interacción entre el polimorfismo y el TDM sobre el IMC. También se llevó a cabo un meta-análisis entre las cohortes. RESULTADOS: No se encontró asociación entre el polimorfismo y el IMC. Sin embargo, se observó una asociación con el TDM, mostrando que los individuos con este trastorno tienen un IMC más alto que los controles en ambas cohortes. No se encontraron diferencias en el IMC en función del genotipo Val66Met ni una interacción entre este polimorfismo y el TDM en relación con el IMC. Aunque se observó una tendencia hacia una interacción en la muestra Radiant, los resultados del meta-análisis no respaldaron este hallazgo. LIMITACIONES: El uso de medidas autoinformadas de altura y peso para calcular los valores de IMC. CONCLUSIONES: Proporcionamos evidencia de una asociación entre el IMC y el TDM, confirmando resultados previos. Nuestro meta-análisis, que incluyó dos grandes cohortes, no mostró interacción entre el BDNF, el IMC y el TDM. Se necesitarán estudios futuros para confirmar el papel de este polimorfismo en la relación entre el IMC y el TDM.

BACKGROUND: Major depressive disorder (MDD) and obesity are global health problems that frequently co-occur. Among shared etiological factors, genetic variation at the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene is interesting since its implication in energy balance regulation, food intake and synaptic function. Thus, the aim of this study was to investigate the influence of the BDNF Val66Met polymorphism in relation to MDD and body mass index (BMI) in two large independent cohorts. METHODS: The sample consisted of 2646 individuals with MDD and 3835 controls from the PISMA-ep and Radiant studies. Linear regressions were performed to test the association between the polymorphism and BMI and the interaction between the polymorphism and MDD on BMI. A meta-analysis across cohorts was conducted. RESULTS: No association was found between the polymorphism and BMI. However, we found an association with MDD, showing these individuals higher BMI than controls in both cohorts. No differences were found in BMI depending on Val66Met genotype and no interaction between this polymorphism and MDD in relation to BMI was found. Although a tendency towards an interaction was found in the Radiant sample, the results of the meta-analysis did not support this finding. LIMITATIONS: The use of self-reported height and weight measures to calculate BMI values. CONCLUSIONS: We provide evidence for an association between BMI and MDD confirming previous results. Our meta-analysis including two large cohorts showed no interaction between BDNF, BMI and MDD. Future studies will be needed to confirm the role of this polymorphism in the relationship between BMI and MDD.