https://hdl.handle.net/10481/68755 Sat, 11 Apr 2026 10:16:19 GMT 2026-04-11T10:16:19Z https://hdl.handle.net/10481/68841 La albúmina se comporta como un potente activador de la piruvato deshidrogenasa en neuronas y astrocitos de rata en cultivo primario Tabernero, A.; Medina, A.; Sánchez-Abarca, L.; Medina, J. M. El cerebro de neonato es capaz de captar albúmina de la sangre, exclusivamente, durante el período perinatal (1). Trabajos previos realizados en nuestro laboratorio indicaban que la presencia de albúmina afectaba al metabolismo del cerebro de neonato (2, 3). En el presente trabajo estudiamos las vías metabólicas afectadas por la albúmina, en neuronas y astrocitos en cultivo primario. Para ello empleamos glucosa marcada radiactivamente en distintos carbonos (4). Nuestros resultados muestran que los efecto más importantes de la proteína tienen lugar a nivel de la piruvato deshidrogenasa y del "escape de carbonos" para la síntesis de neurotransmisores. En astrocitos, el efecto es, cuantitativamente, más importante que en neuronas, y se ven afectados también el ciclo tricarboxílico y el ciclo de las pentosas fosfato . Por último, nuestros resultados muestran que el efecto de la albúmina sobre el metabolismo parece tener dos componentes, uno dependiente de calcio y otro independiente del mismo.; Albumin is uptaken by newborn brain from blood during the perinatal period (1). Previous works showed that the presence of albumin activated newborn brain metabolism (2) in both neurons and astrocytes (3). In this work, the metabolic pathways implicated in this effect has been studied. The fate of glucose was studied using 14C-Iabeled glucose in different carbons in the presence or in the absence of albumin as it has been previously reported (4) . Rere we report that albumin highly activated pyruvate dehydrogenase-catalyzed reaction. Since the tricarboxylic acid cycle was not activated to the same extent, the efflux of carbons from the pyruvate dehydrogenase-catalyzed reaction was strongly increased. Albumin activated the pentose phosphate shunt and the trycarboxylic acid cycle in astrocytes but not in neurons. Our results showed that albumin activated astrocytes metabolism by two mechanism, and one of them was calcium-dependent. https://hdl.handle.net/10481/68841 https://hdl.handle.net/10481/68840 Influencia del estado tiroideo en la regulación del axis IGFs/IGFBPs Ramos, S.; Pascual-Leone, A. M. Se realizan una serie de experimentos en tres poblaciones de ratas: neonatales (10, 15 Y 20 días de vida), destetadas (27, 32 Y 37 días de vida) y adultas. Estos animales se tiroidectomizan y se tratan con metimazol y se les sacrifica a 5, 10 Y 15 días después de la tiroidectomía. En una segunda parte se rehabilitan con 1,5 ¡¡g de tiroxina/IOOg de peso corporal las neonatales y con 1,75 ¡¡g de tiroxina/IOOg de peso corporal las adultas. La rehabilitación se hace también con implantación de pellets. Se miden IGFs e IGFBPs circulantes y expresión de ARNm hepático. Se concluye una diferente acción de las hormonas tiroideas sobre el axis IGFs/IGFBPs según la edad del animal y una posible interacción mediadora de la insulina en dicha acción.; A series of experiments have been performed in three populations of rats: neonates (lO, 15 and 20-day-old rats), weanning (27, 32 and 37-day-old rats) and adult rats. These animals were thyrectomized, tretaed with metimazol and sacrified after 5, 10 and 15 days of thyrectomy. Rats were subsequently recovered with 1,5 ¡¡g of tiroxin per 100 g of body weight in the case of neonates and 1,75 ¡¡g in the case of adults. The recovery was al so made by pellet implantation. Circulating IGFs and IGFBPs were determined as well as the express ion of hepatic rnRNA. It is concluded that the action of the thyroid hormones on the IGF/IGFBP axis is age related. In addition, is concluded that insulin may mediate the effect of thyroid hormones. https://hdl.handle.net/10481/68840 https://hdl.handle.net/10481/68839 Papel del IGF-I/Ras en la diferenciación de los adipocitos marrones fetales: un nuevo mecanismo termogénico Lorenzo, M.; Valverde, A. M.; Teruel, T.; Navarro, P.; Benito, M. Los adipocitos marrones fetales de rata son un modelo de células mesenquimales no fibroblásticas que presentan un alto número de receptores de alta afinidad para el IGF-L Estas células responden a IGF-I aumentando la proliferación celular, al mismo tiempo que se diferencian adipogenicamente (lo que conduce a un fenotipo de gotas de grasa multiloculares) y termogénicamente (asociada a la expresión de la proteína desacoplante). Además, hemos detectado la expresión endógena de IGF-I en estas células, lo que sugiere que el IGF-I puede ser una de las señales fisiológicas que están impulsando el desarrollo del tejido adiposo marrón in vivo durante los últimos días de vida fetal. En este sentido, el IGF-I aumenta la tasa de transcripción del gen de la UP y produce la acumulación de su mensajero, aumentando también la vida media del mismo. Esto conduce a un gran aumento en los niveles de proteína desacoplante detectables inmunológicamente. Igualmente, transfecciones transitorias de los adipocitos marrones fetales con el promotor completo del gen de la UP dirigiendo la expresión del gen bacteriano CAT demuestran que el IGF-I transactiva el promotor de la UP. Asimismo, el promotor de la UP se transactiva en ausencia de IGF-I cuando se cotransfectan las células con construcciones de Ras transformante, mientras que la cotransfección de Ras dominante negativo en presencia de IGF-I anula el efecto transactivador del IGF-I sobre el promotor de la UP. Estos resultados proponen un nuevo mecanismo termogénico mediado por IGF-I1ras en los adipocitos marrones fetales de rata.; Foetal brown adipocyte primary cultures undergo proliferation in the presence of IGF-I and al so induce the adipogenic-program related to lipid synthesis and the thermogenicprogram associated with the expression of the uncoupling protein. Moreover, we have recently described an endogenous expression of IGF-I mRNA in brown adipose tissue at day 20 of foetal development and also an increase in the IGF-I receptor mRNA content at the end of the foetal !ife, which runs parallel to the onset of late tissue differentiation. Thus, IGF-I, in an autocrine/paracrine fashion may be a major signal involved in brown adipose tissue development prior to birth. https://hdl.handle.net/10481/68839 https://hdl.handle.net/10481/68837 Efecto del ácido oleico sobre la comunicación intercelular en astrocitos de rata durante el desarrollo Lavado, E.; Sánchez-Abarca, L. I.; Tabernero, A.; Bolaños, J. P.; Medina, J. M. El papel del ácido oleico en la permeabilidad de las uniones intercelulares fue estudiado en astrocitos de rata en cultivo primario. La incubación con ácido oleico causó una inhibición de forma dosis-dependiente, alcanzando un máximo del 79 .5% a 50 IlM. La inhibición de la permeabilidad de las uniones comunicantes por el ácido oleico fue reversible y fue prevenida por la albúmina. La potencia de compuestos relacionados con el ácido oleico en inhibir la permeabilidad de las uniones comunicantes fue: ácido araquidónico> ácido oleico> alcohol oleico> ácido palmitoleico>ácido esteárico> octanol> ácido caprílico> ácido palmitico> metil-oleil éster. El ácido oleico y el ácido araquidónico, pero no el oleil-metil éster, aumentaron la captación de glucosa por los astrocitos. Nuestros resultados sugieren que la inhibición de la permeabilidad de las uniones comunicantes está asociada con el incremento de la captación de glucosa. Por tanto, nuestros resultados sugieren que en el período perinatal, el ácido oleico puede ser un mediador fisiológico para la diferenciación de los astrocitos por su capacidad de modular la permeabilidad a través de las uniones comunicantes.; The role of oleic acid in the modulation of gap junction permeability was studied in cultured rat astrocytes by the scrape-Ioading/Lucifer yellow transfer technique. lncubation with oleic acid caused a dose-dependent inhibition of gap junction permeability by 79.5% at 50 IlM and no further inhibition was observed by increasing the oleic acid concentration up to 100 1lM. The oleic acid-mediated inhibition of gap junction permeability was reversible and was prevented by bovine serum albumin (BSA). The potency of oleic acid-related compounds in inhibiting gap junction permeability was arachidonic acid > oleic acid > oleyl alcohol > palmitoleic acid > stearic acid > octanol > caprylic acid > palmitic acid > methyl-oleyl estero Oleic acid and arachidonic acid, but not methyl-oleyl ester, increased glucose uptake by astrocytes. Our results support the hypothesis that the inhibition of gap junction permeability is associated with the increase in glucose uptake. We suggest that iduring the perinatal period, oleic acid may be a physiological mediator in astrocyte differentiation by regulating intercellular communication. https://hdl.handle.net/10481/68837 https://hdl.handle.net/10481/68828 Descarboxilación extramitocondrial del piruvato en cerebro de rata Martín-Barrientos, J.; Alonso, M. A.; Medina, J. M. Hemos investigado la presencia de una actividad de piruvato descarboxilasa (PDC) (2-oxoácido carboxiliasa; EC 4.1.1.1.) en cerebro de rata durante el período perinatal, basándonos en trabajos previos sobre síntesis de acetilcolina, síntesis de lípidos en cerebro de rata y en resultados obtenidos en nuestro laboratorio con inhibidores de aminotransferasas. Así, hemos detectado una actividad de piruvato descarboxilasa, con características similares a la descrita en levaduras. La actividad es extramitocondrial, presenta una cinética sigmoidal con respecto al piruvato, es resistente al calentamiento a 60 OC Y se inhibe por exceso de acetaldehído y por glioxilato. Durante los dos últimos días de la gestación la PDC cuadruplica su actividad y decrece después del nacimiento, hasta llegar a los valores del adulto, que representan la mitad de los correspondientes al cerebro de feto a término.; On the basis of previous work on acethylcholine and lipid synthesis and results obtained with aminotransferase inhibitors in our laboratory, we have studied a pyruvate decarboxylase activity (PDC) (2-oxoacid carboxylyase; EC 4.1.1.1.) from rat brain during the perinatal periodo We have found an extrarnítochondrial PDC activity similar to described yeast PDC. That enzyme activity showed sigmoidal kinetic with pyruvate maintaining full activity after heating at 60 OC and it also was inhibited by acetaldehyde or glyoxylate. Therefore, that activity increased irnmediately before birth decreasing quickly in the earIy extrauterine life and even more in the adult. https://hdl.handle.net/10481/68828