APh, vol. 55(1)

Importancia de la polietilenimina en biomedicina y sus aplicaciones en terapia génica

Importancia de la polietilenimina en biomedicina y sus aplicaciones en terapia génica López-Viota Gallardo, Margarita; Megías Iglesias, Raúl; Ruiz Martínez, María A.; Arias Mediano, José Luis Therapy is a branch of health science that deals with the means used and the manner of application in the treatment of diseases in order to relieve symptoms or produce a cure. Today there are many therapeutic tools available to combat the diverse health problems faced daily. With this evolution of medicine, it is inevitable that more and better strategies emerge leading to a more innovative therapeutic spectrum. Within the new strategies, we find that gene therapy is currently one with most potential. This type of therapy is based on using genetic material as an active substance against various pathologies and it is on which this literary review is focused. With the high demand for systems that vehiculize genetic material, diverse forms of carrying said material have emerged in the past decade. One of these forms consists of the use of non-viral vectors. The non-viral vectors act as transfectants that evade problems inherent to the use of viral structures such as immunological reactions. Polyethylenimine has emerged as the most promising polymer in this field for many reasons which will be illustrated in this paper. The objectives of this review are to give the reader an understanding of what Polyethylenimine is, why it has produced so much interest today in gene therapy, and what its applications are, with special emphasis on cancer treatment.; La Terapéutica es la rama de las ciencias de la salud, que se ocupa de los medios empleados y su forma de aplicarlos en el tratamiento de las enfermedades con el fin de aliviar los síntomas o de producir la curación. Hoy en día existen al alcance multitud de herramientas terapéuticas para combatir los diversos problemas de salud a los que se hace frente día a día. Con esta evolución de la Medicina, es inevitable que vayan surgiendo cada vez más y mejores estrategias que conducen a un espectro terapéutico más innovador. Dentro de las nuevas estrategias, nos encontramos con la Terapia Génica que es una de las que más potencial tiene actualmente. Este tipo de terapia se basa en utilizar material genético como sustancia activa frente a diversas patologías y es aquí donde se encuentra el centro de atención de la presente revisión bibliográfica. Con la gran demanda de sistemas que vehiculizan el material génico han surgido en la última década, diversas formas de transportar dicho material. Una de estas formas consiste en el empleo de vectores no virales. Los cuales no son más que transfectores que eluden los problemas inherentes al empleo de estructuras víricas, como son las reacciones inmunológicas. La polietilenimina ha emergido como el polímero más prometedor en este ámbito por múltiples razones las cuales serán ilustradas en el presente trabajo. Los objetivos de la presente revisión son otorgar al lector un conocimiento sobre qué es la polietilenimina, porqué suscita tanto interés hoy en día en terapia génica, y cuáles son algunas de sus aplicaciones, haciendo especial hincapié en el tratamiento del cáncer.

Actividad de albendazol y los aceites esenciales de menta (Mentha piperita) y manzanilla (Matricaria chamomilla) frente Anisakis tipo I

Actividad de albendazol y los aceites esenciales de menta (Mentha piperita) y manzanilla (Matricaria chamomilla) frente Anisakis tipo I Romero López, María del Carmen; Navarro Moll, María Concepción; Martín Sánchez, Joaquina; Valero López, Adela Objetivos: Estudiar la posible actividad sinérgica de los aceites esenciales de Mentha piperita y Matricaria chamomilla frente Anisakis tipo I. Material y métodos: Se ensayó tanto in vitro como in vivo, la actividad larvicida de la mezcla de los aceites esenciales utilizando albendazol como fármaco de referencia y midiéndo su eficacia mediante un modelo estadístico. Resultados: En los ensayos in vitro, a las concentraciones de 250 y 187.5 μg/ml, la mortalidad de las larvas fue del 100% mientras que albendazol no mostró eficacia. In vivo, la mezcla de aceites esenciales fue más eficaz, reduciendo las lesiones en ratas en comparación con las tratadas con albendazol y control. Albendazol no redujo de forma significativa el porcentaje de lesiones producidas por las larvas frente al control. Conclusión: La mezcla de aceite esencial de menta y manzanilla podría ser candidata para su uso en el tratamiento/profilaxis de la anisakiasis humana.; Aim: We have studied the possible synergistic activity of the essential oils of Mentha piperita and Matricaria chamomile against Anisakis type I. Materials and methods: the larvicidal activity of the mixture of essential oils was tested in vitro and in vivo, using as a reference the drug Albendazole and effectiveness measured through a statistical model. Results: The in vitro and in vivo experiments both evidenced that the larvicidal activity of essential oils, was higher than the Albendazole activity. In the in vitro assay, at concentrations of 250 and 187.5 μg/ml, the mortality was 100% with the mixture of essential oils while albendazole was ineffective at the concentrations studied. In the in vivo assay, the mixture of essential oils, was significantly more effective in the reduction of numbers of lesions with rats in comparison to albendazole treatments and control. Albendazole did not significantly reduce the percentage of lesions caused by larvae vs. control. Conclusion: Considering the results, we have come to the conclusion that the mixture of peppermint essential oils and chamomile could be used in the treatment/prophylaxis of human Anisakis.

Actualización en terapéutica de anticuerpos monoclonales

Actualización en terapéutica de anticuerpos monoclonales Pellicer-Corbí, Marta; García-Ramos, Silvia E.; García-Poza, Patricia; Ramos-Díaz, Francisco; Matoses-Asensio, Sara M. Objetivos: La terapéutica basada en anticuerpos monoclonales es un área en continuo crecimiento, motivo por el cual hemos considerado necesario realizar una actualización sobre la revisión que hicimos hace dos años. Material y métodos: Se efectuó una revisión narrativa de las modificaciones efectuadas en ficha técnica en lo relativo a ampliación y/o modificación de las indicaciones de los anticuerpos monoclonales comercializados en nuestro país. También se detallan todos los nuevos anticuerpos monoclonales comercializados para los que se describen sus puntos más importantes. Asimismo se exponen las alertas más relevantes en relación a estas moléculas mediante la revisión de los informes mensuales de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y de las notas publicadas por distintas agencias reguladoras. Por último se han incluidolas moléculas empleadas fuera de indicación a partir de nuestro propio registro hospitalario y de aquéllas en distintas fases de investigación clínica a través del registro web clinicaltrials. Resultados: Se han registrado 22 ampliaciones/modificaciones en las indicaciones de los anticuerpos monoclonales comercializados hasta el año 2011. En relación a dichas moléculas se han publicado 12 alertas por parte de las agencias reguladoras y de los laboratorios fabricantes. Igualmente son 12 los anticuerpos monoclonales que han sido comercializados en nuestro país desde entonces. Los usos fuera de indicación de estas moléculas son muy variados destacando dermatología y enfermedades del sistema inmune como servicios solicitantes. Existen multitud de anticuerpos monoclonales en investigación clínica, algunos de ellos como nuevas moléculas y en otros casos para la ampliación del repertorio de indicaciones de los mismos. Conclusión: El conocimiento en la terapéutica basada en anticuerpos monoclonales precisa de actualizaciones periódicasdebido a la investigación de nuevas moléculas, cambios o ampliación de las indicaciones en las moléculas ya comercializadas y aparición de alertas durante la fase de farmacovigilancia.; Aim: The monoclonal antibody-based therapeutics is a continuously growing area, which is why we found it necessary to perform an update on the review we did two years ago. Materials and methods: They conducted a narrative review of the technical changes made regarding expansion and / or modification of monoclonal antibodies directed marketed in our country. It also details all new monoclonal antibodies marketed for describing its main points. It also presents the most relevant alerts in relation to these molecules by reviewing the monthly reports of the Agencia Española de Medicamentos y ProductosSanitarios (AEMPS)and notes issued by various regulatory agencies. Finally, we have included the molecules used off label from our own hospital registry and those in various stages of clinical research through clinical trials web log. Results: There have been 22 additions / modifications in monoclonal antibodies directed marketed until 2011. In relation to these molecules it has been published 12 alerts by regulatory agencies and laboratories manufacturers. Also there are 12 monoclonal antibodies that have been marketed in our country since then. The off-label uses of these molecules are varied highlighting dermatology and immune system diseases such as requesting services. There are plenty of monoclonal antibodies in clinical research, some of them as new molecules and in other cases to expand the repertoire of indications thereof. Conclusion: The knowledge in monoclonal antibody-based therapeutics requires regular updates because of the research of new molecules, changes or expansion of indications in the molecules already on the market and appearance of alerts during the pharmacovigilance.

Efectos de un programa de Atención Farmacéutica para pacientes con esclerosis múltiple sobre la adherencia al tratamiento inmunomodulador

Efectos de un programa de Atención Farmacéutica para pacientes con esclerosis múltiple sobre la adherencia al tratamiento inmunomodulador Sánchez Casanueva, Tomás; Tenías Burillo, José María; Martínez Martínez, Fernando; Valenzuela Gámez, Juan Carlos; Navarro Maestre, Esther; Calleja Hernández, Miguel Ángel Objetivos: Analizar el efecto de la implantación de un programa de atención farmacéutica específico para pacientes con esclerosis múltiple sobre la adherencia al tratamiento inmunomodulador. Conocer con que fármacos han sido tratados, su duración, los tipos de tratamiento de inicio así como la frecuencia y sus motivos de cambio. Material y métodos: Programa de atención farmacéutica con un diseño pre-post exposición, longitudinal, prospectivo del 1 de junio a 31 de diciembre de 2011 sobre pacientes con esclerosis múltiple, en tratamiento con algún fármaco inmunomodulador parenterales dispensados de forma ambulatoria. Retrospectivamente también se recogieron y analizaron variables relacionadas con los tratamientos inmunomoduladores recibidos y con la adherencia: % de adherencia = (dosis de fármaco dispensadas/ dosis necesarias) x 100. Se utilizó como nivel de significación una p<0,05 y un intervalo de confianza del 95%. Resultados: La adherencia previa (97,3%) fue inferior a la obtenida durante el periodo de estudio (98,4%): -1,12 (IC 95%= -3,39 – 1,14; p= 0,326). El tratamiento más frecuentemente administrado e iniciado fue el interferón-β. La duración mediana de los tratamientos fue de 39,5 meses (6,5 - 172). El principal motivo de cambio fue la respuesta subóptima. Conclusiones: La adherencia fue siempre muy elevada y superior durante la fase prospectiva, pero no de manera significativa. Se observó un predominio de las terapias con interferón-β probablemente debido a ser el primer fármaco inmunomodulador disponible. El principal motivo de cambio observado fue la respuesta subóptima. Debido a su efectividad a largo plazo, los tratamientos inmunomoduladores se han mantenido durante largos periodos de tiempo.; Aim: Analyze the effect of the implementation of a pharmaceutical care program specific for patients with multiple sclerosis on immunomodulatory treatment adherence. To know the drugs with which the patients have been treated, the duration, the types of treatment initiation, the frequency of change and its reasons. Methods: A prospective, longitudinal study with a pre/post exposure design regarding the pharmaceutical care program implemented. All multiple sclerosis patients treated with immunomodulatory drugs from June 1 to December 31, 2011, were included. Also retrospectively were collected and analyzed variables related to immunomodulatory treatments received and adherence: % adherence = (dispensed drug dose / dose necessary) x 100. Was used as a significance level of p <0.05 and a confidence interval of 95%. Results: Prior adherence (97.3%) was lower than that obtained during the study period (98.4%):-1.12 (95% CI = -3.39 a 1.14, P = 0.326). The most common treatment administered and initiated was the interferon-β. The median duration of treatment was 39.5 months (6.5 - 172). The main reason of change was the suboptimal response. Conclusion: Adherence was always very high and higher during the prospective phase, but not significantly. There was a predominance of therapies with interferon- β, probably due it was the first immunomodulatory drug available. The main reason of change observed was the suboptimal response. Because of its long-term effectiveness, immunomodulatory therapies have been maintained for long periods.

Design and evaluation of cedrela gum based microparticles of theophilline

Design and evaluation of cedrela gum based microparticles of theophilline Ayodele Odeniyi, Michael; Takeuchi, Hirofumi Aim: The purpose of this study was to develop microparticles of theophylline employing Cedrela gum, a novel natural gums, as a polymer by spray drying method. Materials and Methods: The process parameters were different spray drying temperatures of 110º, 130º and 150ºC. The microparticles were evaluated for characteristics like particle size, incorporation efficiency, thermal analysis, X-ray diffraction (XRD) analysis and in vitro drug release. Results: The microparticles were spherical with distorted surface morphology. The particle size ranged from 35.6 to 58.0 μm depending on the spray drying temperature. Differential scanning calorimetry (DSC) studies revealed that theophiline was molecularly dispersed at all operating temperatures. The release of drug from the microparticles was immediate with no lag time with complete release obtained from the microparticles prepared at the highest temperature. Conclusion: Cedrela gum could serve as a carrier for solid dispersion of drugs such as Theophilline by means of spray drying at a temperature as low as 110ºC. Microspheres obtained at this temperature were smaller, more free flowing and less susceptible to agglomeration.; Objetivo: El objetivo de este estudio fue desarrollar micropartículas de teofilina empleando goma de Cedrela, unas gomas naturales novedosos, como un polímero por pulverización método de secado. Material y Método: Los parámetros del proceso fueron aerosol de secado diferente temperaturas de 110º, 130º y 150ºC. Las micropartículas fueron evaluadas para características tales como tamaño de partícula, la eficiencia de incorporación, análisis térmico, análisis de rayos X de difracción (XRD) e in vitro de liberación del fármaco. Resultados: Las micropartículas eran esféricas con morfología de la superficie distorsionada. El tamaño de partícula oscilaron desde 35,6 hasta 58,0 μm dependiendo de la temperatura de secado por pulverización. Calorimetría diferencial de barrido (DSC) estudios revelaron que la teofilina fue dispersado molecularmente a todas las temperaturas de funcionamiento. La liberación del fármaco desde las micropartículas fue inmediata sin tiempo de retraso con liberación completa obtenida a partir de las micropartículas preparadas en la temperatura más alta. Conclusión: La goma de Cedrela podría servir como un vehículo para la dispersión sólida de fármacos tales como Teofilina por medio de secado por pulverización a una temperatura tan baja como 110ºC. Microesferas obtenidas a esta temperatura eran más pequeños, más de flujo libre y menos susceptible a la aglomeración.