Tesis

Protocolo de autocuidado en pacientes con enfermedades cardiovasculares desde la farmácia magistral de Brasil

Protocolo de autocuidado en pacientes con enfermedades cardiovasculares desde la farmácia magistral de Brasil Iglesias Marangoni, Fabianna Maria Introducción Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son, a día de hoy, responsables de casi 18 millones de las muertes en el mundo; una tercera parte de esas defunciones ocurren prematuramente en personas menores de 70 años. Estas muertes y sus consecuentes costes sanitarios que pueden ser evitados. Saber cuántos conocimientos tiene el paciente, qué tan motivado está, y qué habilidades tiene para gestionar su propia enfermedad pueden ser los factores de mayor impacto en la propia salud del paciente, así como del equilibrio y sostenibilidad de los sistemas sanitarios, sea público o privado. La farmacia comunitaria es un recurso infrautilizado y accesible, que podría más a menudo ofrecer educación e información sobre la enfermedad y sus tratamientos, soporte emocional básico para que el paciente pueda seguir con las orientaciones ofrecidas en el momento de las entregas de las medicaciones proporcionando un acceso más rápido en lugar de tener que aguardar una cita con el médico de cabecera. Los farmacéuticos son profesionales sanitarios a los que la población accede más fácilmente, por lo que fomentar que ellos utilicen sus conocimientos para apoyar a los pacientes en la vía de autocuidado es fundamental para la sostenibilidad del sistema de salud. Objetivos El objetivo principal del estudio fue evaluar si el papel del farmacéutico desde las farmacias comunitarias magistrales de Brasil impacta positivamente en el nivel de activación y en la calidad de vida de los pacientes con ECV. Métodos Se realizaron un estudio transversal para analizar la prevalencia del nivel de activación de los pacientes con ECV de Brasil en 13 farmacias y un estudio cuasiexperimental desde junio de 2022 a junio de 2023, a pacientes que acudieron a las consultas, los cuales recibieron la intervención del farmacéutico mediante la promoción de autocuidado a través del control de la presión arterial y la medida bioquímica colesterol total, autopercepción de calidad de vida y otras variables de riesgo cardiovascular, comparando resultados basales al inicio del estudio con resultados tras la intervención de autocuidado a los 12 meses. Las farmacias comunitarias magistrales de Brasil fueron invitadas a participar voluntariamente a través de un correo electrónico enviado por la Asociación Anfarmag, que apoyó este estudio. Una vez aceptada la invitación, los farmacéuticos recibieron formación especializada para aplicar el protocolo de autocuidado en los pacientes que aceptaron participar en el estudio. Los farmacéuticos recibieron entrenamiento de las herramientas del estudio en línea de forma individualizada, con el objetivo de garantizar el correcto uso de las herramientas de investigación. Se mantuvo un estrecho contacto con los farmacéuticos de la investigación para aclarar dudas sobre las herramientas, así como orientación sobre las pautas a aplicar, de acuerdo con los resultados obtenidos durante las entrevistas a los pacientes. Los criterios de inclusión fueron: pacientes mayores de 18 años diagnosticados con hipercolesterolemia y/o hipertensión, siendo pacientes regulares de las farmacias participantes que firmen el término de consentimiento libre e informado, autorizando la inclusión en el estudio; y los criterios de exclusión: menores de 18 años, que no firmaron el consentimiento en participar de la pesquisa, o que participan de otros estudios con otros profesionales. Resultados En el estudio transversal participaron 348 pacientes, donde se identificó el nivel de activación de los pacientes de la investigación. Los participantes tenían una edad media de 59,0 ± 16,7 años y un riesgo cardiovascular de bajo a moderado. El nivel medio de activación del paciente fue de 2,8 sobre 4 (puntuación en el cuestionario Patient Activation Measure de 13 ítems (PAM-13) fue de 63,9 ± 19,6 puntos sobre 100), con una alta responsabilidad de autocuidado y adherencia al tratamiento, pero una menor confianza en mantener los cambios en el estilo de vida. Los factores vinculados a una menor activación incluyeron una baja actividad física (p < 0,001), múltiples enfermedades crónicas (p = 0,003), tabaquismo (p = 0,016), edad superior a 65 años (p = 0,033), menor calidad de vida (p < 0,001) y mayor riesgo cardiovascular (p < 0,001). Se observó un menor nivel de activación en aquellos pacientes mayores de 65 años (OR = 1,25, IC 95 % = 1,02 – 1,52), menos activos físicamente (OR = 3,87, IC 95 % = 2,09 – 7,17), que fumaban más (OR = 1,64, IC 95 % = 1,04 – 2,60), con mayor riesgo cardiovascular OR = 3,47, IC 95 % = 21,99 – 6,05), con mayor número de problemas de salud OR = 1,48, IC 95 % = 1,17 – 1,88) y menor calidad de vida autopercibida (OR = 0,96, IC 95 % = 0,95 – 0,98). En el estudio casi experimental participaron 229 pacientes. El nivel de activación se vio incrementado significativamente tras 12 meses (2,81 ± 1,02 a 3,25 ± 0,78 puntos sobre 4, p=0,009). Los pacientes que sabían que tratamientos estaban disponibles para sus problemas de salud (β = -0,722; p = 0,018) y los que mejoraron la comprensión de sus problemas de salud y sus causas (β = -0,735; p = 0,015) tuvieron menor factor de riesgo cardiovascular a los 12 meses. Aquellos pacientes con mayor presión sistólica a final del estudio estaban menos seguros que podían ayudar a prevenir sus propios problemas de salud (β = -0,704; p = 0,023). La calidad de vida autopercibida, medida a través de la escala visual analógica, se incrementó de forma significativa en 9,9 puntos sobre 100 tras la intervención farmacéutica a mes 12 del inicio del estudio (p = 0,017). Además, se observó una mayor comprensión de los problemas de salud con una mayor calidad de vida autopercibida tras la intervención del farmacéutico (β = -0,655; p = 0,040), y una mejor calidad de vida cuando el nivel de activación era mayor (β = 0,304; p = 0,003). Con respecto a los niveles de colesterol total se observó una disminución entre el inicio y el final del estudio de 18,72 mg/dl (p = 0,041) y de la Presión diastólica en 21,13 mm Hg (p = 0,02). Además, hay un factor protector de que no suba el colesterol en aquellos pacientes con un nivel PAM-13 superior a 3 (RR = 0,273; IC 95 % = 0,104 - 0,716), y con una mejora en la calidad de vida (β = 0,761; p = 0,011); y una menor presión diastólica cuando la puntuación del PAM era mayor (β = -0,351; p = 0,025). Conclusión El estudio sugiere que la acción del farmacéutico comunitario repercute positivamente en la calidad de vida del paciente, y apunta qué su labor es clave para que el paciente mejore sus hábitos de salud y que pueda convivir con su patología crónica con responsabilidad. Conocer el nivel de activación del paciente permite personalizar la atención y el tipo de apoyo, para que el paciente se sienta seguro y capaz de realizar cambios en su estilo de vida, lo que se refleja en una mejor calidad de vida y también en una reducción de la demanda de centros de salud.

Estudio de la abundancia del litio en el Sol y estrellas de tipo solar: un enfoque basado en los efectos de la rotación, campo magnético y convección variables

Estudio de la abundancia del litio en el Sol y estrellas de tipo solar: un enfoque basado en los efectos de la rotación, campo magnético y convección variables Caballero Navarro, Roque La investigación de las aparentes anomalías en la abundancia superficial de litio observadas en el Sol y en cúmulos globulares estelares jóvenes dentro de contextos astrofísicos contemporáneos es una línea de investigación muy prometedora para avanzar en nuestra comprensión de los mecanismos que influyen en el agotamiento del litio a lo largo de la evolución estelar. Este estudio profundiza en la intrincada interacción entre la mezcla rotacional y los efectos hidrostáticos rotacionales en estrellas de pre-secuencia principal (PMS) y de secuencia principal (MS) empleando simulaciones de modelos en rotación. La evolución del litio para modelos solares se examina bajo la influencia combinada de la Teoría de la Longitud de Mezcla (MLT) y el frenado magnético (MB), donde la intensidad del campo magnético (B) y la parametrización MLT (αMLT) evolucionan dinámicamente con parámetros solares clave, como son la velocidad angular (Ω), la temperatura efectiva (Teff) o la densidad (ρ). Se propone un enfoque que minimiza la incorporación de parámetros libres para estas magnitudes y que consigue reproducir resultados coherentes con los datos observacionales. Hemos generado modelos solares, que reflejan la naturaleza dinámica de B y αMLT a lo largo de la evolución estelar, y se contrastaron con datos observacionales de cúmulos abiertos jóvenes obtenidos a través del Gaia-ESO Survey (GES). Hemos descrito cómo la inclusión de valores variables de B y αMLT reproducen de manera congruente los resultados de trabajos anteriores en los que estas aproximaciones se abordaron por separado. Hemos dado un paso más al incorporarlos conjuntamente en nuestros modelos, y estudiado el efecto combinado que producen sobre la historia rotacional y las abundancias superficiales de litio en modelos solares, obteniendo resultados también compatibles con los datos observacionales. Nuestros resultados sugieren un límite inferior robusto de 1.133 dex para las abundancias superficiales de litio en estrellas análogas al Sol, alineándose con las observaciones solares y arrojando luz sobre el intrincado equilibrio de los procesos físicos que gobiernan el contenido de litio en las atmósferas estelares. Asimismo, obtenemos valores teóricos de αMLT acordes con el intervalo [1.76, 1.78] documentado en trabajos anteriores. A la vista de estos prometedores resultados, nuestros modelos ofrecen una alternativa consistente y completa a aquellos con valores fijos, y con un tratamiento aislado de B y αMLT. Hemos conseguido obtener simultáneamente resultados que son compatibles con la abundancia superficial de litio, velocidad angular y valores αMLT medidos para el Sol, todo ello reduciendo el número de parámetros libres usados comúnmente en los modelos.; Investigating the apparent anomalies in lithium surface abundance observed in the Sun and young stellar globular clusters within contemporary astrophysical contexts holds significant promise for advancing our comprehension of the mechanisms influencing lithium depletion throughout stellar evolution. This study delves into the intricate interplay between rotational mixing and rotational hydrostatic effects in pre-main sequence (PMS) and main sequence (MS) stars by employing simulated grids of rotating models. The Li evolution of solar models is scrutinized under the combined influence of Mixing Length Theory (MLT) and magnetic braking (MB), where the magnetic field strength (B) and MLT parameterization (αMLT) dynamically evolve with key solar parameters. A novel approach avoiding fixed values for these parameters is proposed, yielding results consistent with observational data. The evolution of lithium for solar models is examined under the combined influence of Mixing Length Theory (MLT) and magnetic braking (MB), where the magnetic field strength (B) and MLT parameterization (αMLT) evolve dynamically with key solar parameters, such as angular velocity (Ω), effective temperature (Teff) or density (ρ). An approach is proposed that minimizes the incorporation of free parameters for these magnitudes and reproduces results consistent with observational data. We have generated solar models, reflecting the dynamic nature of B and αMLT throughout stellar evolution, and contrasted them with observational data from young open clusters obtained through the Gaia-ESO Survey (GES). We have described how the inclusion of variable values of B and αMLT congruently reproduces the results of previous work in which these alternatives were addressed separately. We have gone a step further by incorporating them together in our models, and studied their combined effect on the rotational history and surface abundances of lithium in solar models, obtaining results that are also compatible with observational data. Our findings suggest a robust lower limit of 1.133 dex for the surface abundances of lithium in Sun-analogous stars, aligning with solar observations and shedding light on the intricate balance of physical processes governing the lithium content in stellar atmospheres. We also obtain theoretical values of αMLT in agreement with the range [1.76, 1.78] documented in previous works. In view of these promising results, our models offer a consistent and complete alternative to those with fixed values, and with an isolated treatment of B and αMLT. We have managed to simultaneously obtain results that are compatible with the measured lithium surface abundance, angular velocity, and αMLT values for the Sun, all while reducing the number of free parameters commonly used in the models.

Inteligencia Artificial Explicable: Métodos para generación, evaluación y corrección de explicaciones

Inteligencia Artificial Explicable: Métodos para generación, evaluación y corrección de explicaciones Sevillano García, Iván El avance del aprendizaje automático y la Inteligencia Artificial (Artificial Intelligence, IA) ha transformado numerosos sectores, desde la medicina hasta la seguridad pública, gracias a su capacidad para resolver problemas complejos y optimizar tareas críticas. Sin embargo, a medida que los modelos de IA se vuelven más sofisticados, también aumentan los desafíos relacionados con su transparencia, confianza y seguridad. Estos desafíos son especialmente relevantes en entornos donde una decisión incorrecta puede tener consecuencias graves para la vida de las personas. En este contexto, aparece la XAI y la detección de ejemplos OoD emergen como áreas clave para garantizar que los sistemas de IA sean confiables, seguros y éticamente responsables. A pesar de los avances en XAI, todavía existen importantes limitaciones en la evaluación de explicaciones, la generación de conocimiento explicable y la detección de ejemplos OoD. Por un lado, la falta de un marco teórico sólido dificulta la comparación y certificación de la calidad de las explicaciones generadas por los modelos. Por otro lado, los métodos actuales para introducir conocimiento explicable en los modelos suelen depender de etiquetados humanos costosos y poco escalables. Finalmente, los algoritmos de detección de ejemplos OoD carecen de puntuaciones rigurosas de confianza y explicabilidad, lo que limita su utilidad en entornos críticos. En esta tesis, se abordan estos desafíos mediante tres propuestas principales: Evaluación robusta y vectorizada de Explicaciones Locales Lineales (REVEL): Se propone un marco teórico para evaluar la calidad de las explicaciones generadas por los modelos de IA. Este marco incluye medidas matemáticamente robustas que permiten analizar aspectos cualitativos clave de las explicaciones, como su rubustez, su concisión y su capacidad prescriptiva. Además, REVEL proporciona herramientas analíticas que facilitan la comparación entre diferentes estrategias de generación de explicaciones, contribuyendo a la estandarización en el campo de XAI. Transformación XAI selectiva para ocultar dinámicamente parte de la entrada para mejorar el entrenamiento (X-SHIELD): Se desarrolla una familia de regularizaciones que introducen conocimiento explicable en los modelos de IA sin necesidad de etiquetado humano. Estas regularizaciones permiten mejorar la calidad del modelo a la par que la de sus explicaciones, reduciendo la dependencia de explicaciones etiquetadas. X-SHIELD también fomenta la generación de explicaciones de mayor calidad, lo que facilita su adopción en entornos críticos. Test estadístico para la detección de ejemplos OoD mejorado con eXplicabilidad (STOOD-X): Se diseña una metodología en dos pasos que combina la detección de ejemplos OoD con explicabilidad específica para estos algoritmos. STOOD-X utiliza puntuaciones rigurosas de confianza para identificar ejemplos OoD y proporciona explicaciones detalladas que ayudan a los usuarios a comprender las decisiones del algoritmo. Esto no solo mejoraría la seguridad de los sistemas de IA, sino que también aumentaría la confianza de los usuarios en su funcionamiento. Los resultados obtenidos en esta tesis evidencian la efectividad de las propuestas. Por un lado, REVEL nos ha permitido evaluar explicaciones de manera robusta, detectando aspectos cualitativos clave no capturados por otras medidas existentes. Por otro lado, X-SHIELD mejora tanto la calidad del modelo donde se ha aplicado como la de las explicaciones generadas, reduciendo la necesidad de etiquetado humano y aumentando la calidad de las explicaciones ofrecidas por el modelo. Finalmente, STOOD-X logra una detección más precisa de ejemplos OoD y proporciona explicaciones útiles que facilitan la toma de decisiones en entornos críticos. En conjunto, y más allá de los resultados de las propuestas técnicas, esta tesis contribuye al desarrollo de sistemas de IA más confiables y seguros, proporcionando herramientas teóricas y prácticas que abordan los principales desafíos en XAI y detección de ejemplos OoD. Estas propuestas no solo mejoran la calidad y seguridad de los sistemas de IA, sino que también facilitan su integración en entornos críticos, promoviendo su adopción responsable y ética en la sociedad.; The advancement of machine learning and Artificial Intelligence (AI) has transformed numerous sectors, from medicine to public safety, thanks to its ability to solve complex problems and optimize critical tasks. However, as AI models become more sophisticated, challenges related to their transparency, trust, and safety also increase. These challenges are especially relevant in critical environments, where an incorrect decision can have severe consequences for humans. In this context, eXplainable AI (XAI) and Out-of-Distribution (OoD) detection emerge as key areas to ensure that AI systems are reliable, safe, and ethically responsible. Despite advances in XAI, there are still significant limitations in the evaluation of explanations, the generation of explainable knowledge, and the detection of OoD examples. On the one hand, the lack of a solid theoretical framework makes it difficult to compare and certify the quality of explanations generated by models. On the other hand, current methods for introducing explainable knowledge into models often rely on costly and non-scalable human labeling. Finally, OoD detection algorithms lack rigorous confidence scores and explainability, limiting their usefulness in critical environments. This thesis addresses these challenges through three main proposals: 1. Robust Evaluation VEctorized Loca-linear-explanation (REVEL): A theoretical framework is proposed to evaluate the quality of explanations generated by AI models. This framework includes mathematically robust measures that allow the analysis of key qualitative aspects of explanations, such as robustness, conciseness, and prescriptiv. Additionally, REVEL provides analytical tools that facilitate the comparison of different explanation generation strategies, contributing to standardization in the field of XAI. 2. eXpolainable-Selective Hidden Input Evaluation for Learning Dynamics (XSHIELD): A family of regularizations is developed to introduce explainable knowledge into AI models without the need for human labeling. These regularizations improve both the quality of the model and its explanations, reducing the dependency on labeled explanations. X-SHIELD also promotes the generation of higher-quality explanations, facilitating its adoption in critical environments. 3. Statistical Test for OOD detection enhanced with eXplainability (STOOD-X): A two-step methodology is designed that combines OoD detection with specific explainability for these algorithms. STOOD-X uses rigorous confidence scores to identify out-of-distribution examples and provides detailed explanations that help users understand the model’s decisions. This not only improves the safety of AI systems but also increases user trust in their operation. The results obtained in this thesis demonstrate the effectiveness of the proposals. On the one hand, REVEL enables robust evaluation of explanations, detecting key qualitative aspects not captured by other existing measures. On the other hand, XSHIELD improves both the quality of the model and the explanations generated, reducing the need for human labeling and increasing the interpretability of the results. Finally, STOOD-X achieves more accurate detection of OoD examples and provides useful explanations that facilitate decision-making in critical environments. Overall, and beyond the results of the technical proposals, this thesis contributes to the development of more reliable and safer AI systems by providing theoretical and practical tools that address the main challenges in XAI and OoD detection. These proposals improve the quality and safety of AI systems while facilitate their integration into critical environments, promoting their responsible and ethical adoption in society.

Abordaje biopsicosocial en personas con dolor persistente

Abordaje biopsicosocial en personas con dolor persistente Calles Plata, Irene

Keys to Unraveling the Mystery of Recurrent Implantation Failures in Assisted Reproductive Technology Program

Keys to Unraveling the Mystery of Recurrent Implantation Failures in Assisted Reproductive Technology Program Almohammadi, A. Introduction: Infertility remains a global health concern, and although assisted reproductive technologies have advanced significantly, many patients continue to experience repeated in vitro fertilization (IVF) failures. Recurrent implantation failure (RIF) presents a major clinical challenge, with no clearly defined cause—whether related to the embryo, the endometrium, both, or none—thereby posing a significant therapeutic dilemma. Objectives: The general objective of this doctoral thesis was to investigate RIF as a distinct clinical entity, explore its potential causes, evaluate therapeutic interventions, and assess the influence of the placebo effect in interventions for RIF. Based on this objective, the following three specific objectives were formulated: (i) To investigate whether RIF is a distinct clinical entity and identify its potential causes. (ii) To evaluate the available evidence on therapeutic interventions for RIF. (iii) To examine the role of the placebo effect in therapeutic interventions for RIF by conducting a meta-analysis (MA) to assess the magnitude of the placebo response. Methods: Different types of epidemiological studies were conducted to answer these questions. 1) A retrospective cohort study was conducted to measure the reproductive performance of euploid blastocysts collected from the same oocyte retrieval cycle across consecutive embryo transfers (ETs). 2) An umbrella review assessing the strength of evidence of interventions for RIF from SRs of randomized controlled trails. 3) An umbrella review of SRs of randomized control trails to estimate the magnitude of the placebo effect across adjuvant treatment modalities used in RIF. Results: In our retrospective study evaluating outcomes following euploid embryo transfer, we found no association between maternal euploidy rate and the number of previous failed IVF cycles across different maternal age groups at the time of oocyte retrieval (P = 0.45). Further analyses demonstrated a significant decline in both the sustained implantation rate (44.7% vs. 30%; P = 0.01) and the live birth rate (LBR) per single euploid blastocyst transferred (37.1% vs. 25%; P = 0.02) between the first and third frozen embryo transfer (FET) attempts. The cumulative sustained implantation rate and LBR after up to three consecutive single euploid ETs were 77.1% and 68.8%, respectively. Additionally, we observed that the LBR following the first transfer of a vitrified-warmed euploid blastocyst decreased significantly with increasing numbers of prior failed IVF attempts (45.3% vs. 35.8% vs. 27.6%; P = 0.04). To complement these findings, evidence from our umbrella review of randomized controlled trials evaluating interventions for RIF consistently supports the potential efficacy of immunomodulatory treatments. These include granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), peripheral blood mononuclear cells (PBMC), platelet-rich plasma (PRP), intralipid infusions, and intentional endometrial injury. The strength of evidence for their efficacy was rated as moderate to high, while the methodological quality of the included SRs was generally low, with substantial clinical heterogeneity. Conclusion: Despite the transfer of morphologically high-quality euploid embryos, LBRs declined with an increasing number of prior failed attempts, suggesting that factors beyond embryo chromosomal status potentially related to endometrial receptivity may contribute to implantation failure. Immunomodulatory interventions for RIF show a consistent direction of effect with moderate to high strength of evidence; however, interpretation remains limited by the low methodological quality and clinical heterogeneity of the supporting SRs.; Introducción: La infertilidad sigue siendo una preocupación de salud global y, aunque las tecnologías de reproducción asistida han avanzado significativamente, muchos pacientes continúan experimentando fallos repetidos en la fertilización in vitro. El fallo recurrente de implantación representa un importante desafío clínico, sin una causa claramente definida, ya sea relacionada con el embrión, el endometrio, ambos o ninguno, lo que plantea un importante dilema terapéutico. Objetivos: El objetivo general de esta tesis doctoral fue investigar el fallo recurrente de implantación como una entidad clínica distinta, explorar sus posibles causas, evaluar las intervenciones terapéuticas y analizar la influencia del efecto placebo en las intervenciones para el fallo recurrente de implantación. Con base en este objetivo, se formularon los siguientes tres objetivos específicos: (i) Investigar si el fallo recurrente de implantación es una entidad clínica distinta e identificar sus posibles causas. (ii) Evaluar la evidencia disponible sobre las intervenciones terapéuticas para el fallo recurrente de implantación. (iii) Analizar el papel del efecto placebo en las intervenciones terapéuticas para el fallo recurrente de implantación mediante un metaanálisis que evalúe la magnitud de la respuesta al placebo. Métodos: Se realizaron diferentes tipos de estudios epidemiológicos para responder estas preguntas. 1) Se llevó a cabo un estudio de cohorte retrospectivo para medir el rendimiento reproductivo de embriones euploides recolectados del mismo ciclo de punción ovárica a lo largo de transferencias embrionarias consecutivas. 2) Una revisión paraguas que evaluó la solidez de la evidencia de las intervenciones para el fallo recurrente de implantación a partir de revisiones sistemáticas de ensayos controlados aleatorizados. 3) Una revisión paraguas de revisiones sistemáticas de ensayos controlados aleatorizados para estimar la magnitud del efecto placebo en los tratamientos adyuvantes utilizados en el fallo recurrente de implantación. Resultados: En nuestro estudio retrospectivo que evaluó los resultados tras la transferencia de embriones euploides, no encontramos asociación entre la tasa de euploidía materna y el número de ciclos previos fallidos de fertilización in vitro en los distintos grupos de edad materna al momento de la punción ovárica (P = 0.45). Análisis adicionales demostraron una disminución significativa tanto en la tasa de implantación sostenida (44.7% vs. 30%; P = 0.01) como en la tasa de nacidos vivos por blastocisto euploide único transferido (37.1% vs. 25%; P = 0.02) entre el primer y el tercer intento de transferencia de embriones congelados. Las tasas acumuladas de implantación sostenida y de nacidos vivos después de hasta tres transferencias consecutivas de un solo embrión euploide fueron del 77.1% y 68.8%, respectivamente. Además, observamos que la tasa de nacidos vivos tras la primera transferencia embrionaria disminuyó significativamente con el aumento del número de intentos previos fallidos de fertilización in vitro (45.3% vs. 35.8% vs. 27.6%; P = 0.04). Para complementar estos hallazgos, la evidencia de nuestra revisión paraguas de ensayos controlados aleatorizados que evaluaron intervenciones para el fallo recurrente de implantación respalda consistentemente la posible eficacia de tratamientos inmunomoduladores. Estos incluyen el factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF), células mononucleares de sangre periférica (PBMC), plasma rico en plaquetas (PRP), infusiones de intralípidos y lesión endometrial intencional. La solidez de la evidencia para su eficacia se calificó como de moderada a alta, mientras que la calidad metodológica de las revisiones sistemáticas incluidas fue generalmente baja, con una heterogeneidad clínica sustancial. Conclusión: A pesar de la transferencia de embriones euploides de alta calidad morfológica, la tasa de nacidos vivos disminuyó con un número creciente de intentos fallidos previos, lo que sugiere que factores más allá del estado cromosómico del embrión, potencialmente relacionados con la receptividad endometrial, pueden contribuir al fallo de implantación. Las intervenciones inmunomoduladoras para el fallo recurrente de implantación muestran una dirección de efecto consistente con una solidez de evidencia de moderada a alta; sin embargo, su interpretación sigue siendo limitada debido a la baja calidad metodológica y a la heterogeneidad clínica de las revisiones sistemáticas que las respaldan.