APh, vol. 48(3)https://hdl.handle.net/10481/262782026-04-06T16:06:33Z2026-04-06T16:06:33ZCaracterísticas físicas y propiedades de disolución de dispersiones sólidas de oxazepam con carbómero 934P.Marín, M.T.Margarit, M.V.Rosasco, M.A.https://hdl.handle.net/10481/279262021-06-15T16:40:10ZCaracterísticas físicas y propiedades de disolución de dispersiones sólidas de oxazepam con carbómero 934P.
Marín, M.T.; Margarit, M.V.; Rosasco, M.A.
La formulación de dispersiones sólidas es un método efi caz de aumento de la velocidad de disolución de fármacos
muy poco solubles. El objetivo de este estudio fue la preparación y caracterización de dispersiones sólidas de oxazepam
con carbómero 934P para mejorar sus propiedades de disolución. Las dispersiones sólidas se prepararon
mediante el método de disolución y se compararon las velocidades de disolución de dispersiones sólidas con las de
las mezclas físicas y el fármaco puro. La evaluación de las características de las dispersiones sólidas se realizó mediante
espectroscopia de infrarrojos (IR), difractometría de rayos X (R-X), calorimetría diferencial de barrido (DSC)
y ensayo de disolución. Los datos de IR, R-X y DSC no mostraron interacción fármaco-polímero. Los resultados
obtenidos a partir de los estudios de disolución mostraron que la velocidad de disolución del oxazepam mejoraba
considerablemente cuando se formulaba en dispersiones sólidas con carbómero 934P, en comparación con las de
mezclas físicas y el oxazepam puro.; The formulation of solid dispersions is an effective method of increasing the dissolution rate of poorly soluble drugs.
The purpose of this study was to prepare and to characterize solid dispersions of oxazepam with carbomer 934P to
improve their dissolution properties. Solid dispersions were prepared by dissolution method and the dissolution rates of
solid dispersions were compared with those ones of physical mixtures and pure drug. The evaluation of solid dispersions
characteristics was performed using infrared espectroscopy (IR), X-ray diffractometry (X-R), differential scanning calorimetry
(DSC) and dissolution assay. IR, X-R and DSC data showed no drug-polymer interaction. The results obtained
from dissolution studies showed that the dissolution rate of oxazepam was considerably better when it was formulated
in solid dispersions with carbomer 934P compared with those of physical mixtures and pure oxazepam
Pepsina capturada en gránulos gelificados de κ-carragenato reticulados mediante actividad ionotrópica para una mejora de la estabilidad: Optimización y caracterización fisicoquímica mediante el diseño de Box-Behnken.Sankalia, M.G.Sankalia, J.M.Sutariya, V.B.Mashru, R.C.https://hdl.handle.net/10481/279252021-06-15T16:40:06ZPepsina capturada en gránulos gelificados de κ-carragenato reticulados mediante actividad ionotrópica para una mejora de la estabilidad: Optimización y caracterización fisicoquímica mediante el diseño de Box-Behnken.
Sankalia, M.G.; Sankalia, J.M.; Sutariya, V.B.; Mashru, R.C.
En este trabajo se examina la infl uencia de los parámetros de proceso, particularmente la concentración de κ-carragenato,
la concentración de cloruro potásico y el tiempo de endurecimiento, en pepsinas capturadas en gránulos de
κ-carragenato reticulados mediante actividad ionotrópica para la mejora de su estabilidad mediante la metodología
de superfi cie de respuesta. Se utilizó un diseño de Box-Behnken para investigar el efecto de las variables de proceso
en la captura, el tiempo necesario para la liberación del 50% de las enzimas (T50), el tiempo necesario para la
liberación del 90% de las enzimas (T90) y el tamaño de partícula. Los gránulos se prepararon mediante el vertido
de gotas de κ-carragenato con pepsina en una solución de cloruro potásico agitada magnéticamente. El perfi l de
liberación enzimática in vitro de los gránulos se ajustó a varios modelos cinéticos de liberación para comprender el
mecanismo de liberación. La caracterización topográfi ca se realizó mediante microscopía electrónica de barrido (SEM)
y la captura se confi rmó a través de espectrometría infrarroja por transformada de Fourier (FTIR) y calorimetría
diferencial de barrido (DSC). La prueba de estabilidad se realizó según las indicaciones de ICH para las zonas III
y IV. Una matriz polimérica preparada con un 3,0% p/v de κ-carragenato y 0,3 M de cloruro potásico mediante
el método de gelifi cación ionotrópica, con un tiempo de endurecimiento de 10 minutos provocó la producción de
gránulos caracterizados por un disco esférico con un centro aplanado, una ausencia de agregados, una captura de
más del 80% y un valor T90 inferior a 40 minutos. Se observó que la vida de almacenamiento de los gránulos cargados
con pepsina aumentó hasta los 3,24 años en comparación con los 0,97 años de la formulación convencional.
Se puede concluir que la metodología propuesta se puede utilizar para preparar gránulos de κ-carragenato cargados
de pepsina para la mejora de la estabilidad. Además, se concluyó que la selección adecuada de la concentración de
carragenato con control de la velocidad de liberación y su potencial interactivo para la reticulación es importante,
y determinará el tamaño y la forma general de los gránulos, la duración y el patrón de los perfi les de disolución y
la capacidad de carga de la enzima.; This work examines the infl uence of process parameters, namely κ-carrageenan concentration, potassium chloride concentration,
and hardening time, on pepsin entrapped in ionotropically crosslinked κ-carrageenan beads for improvement
of its stability using response surface methodology. A Box-Behnken design was employed to investigate the effect of
process variables on the entrapment, time required for 50% enzyme release (T50), time required for 90% enzyme release
(T90), and particle size. The beads were prepared by dropping the κ-carrageenan containing pepsin into a magnetically
stirred potassium chloride solution. In vitro enzyme release profi le of the beads was fi tted to various release kinetics
models in order to understand the release mechanism. Topographical characterization was carried out by SEM, and
entrapment was confi rmed by FTIR and DSC. Stability testing was carried out according to the ICH guidelines for
zones III and IV. A polymeric matrix prepared by 3.0% w/v κ-carrageenan and 0.3 M potassium chloride using the
ionotropic gelatin method, with a hardening time of 10 min resulted in the production of beads characterized by a
spherical disk shaped with a collapsed center, an absence of aggregates, an entrapment of more than 80%, and a T90
of less than 40 min. The shelf-life of the pepsin-loaded beads was found to increase to 3.24 years compared with 0.97
years for the conventional formulation. It can be inferred that the proposed methodology can be used to prepare pepsinloaded
κ-carrageenan beads for stability improvement. In addition, the proper selection of rate-controlling carrageenan
concentration and their interactive potential for crosslinking is important, and will determine the overall size and shape
of beads, the duration and pattern of dissolution profi les, and the enzyme loading capacity.
Sistema de administración oral del toxoide tetánico.Ahire, V.J.Doshi, J.B.Ravetkar, S.D.Sawant, K.K.https://hdl.handle.net/10481/279202021-06-15T16:40:11ZSistema de administración oral del toxoide tetánico.
Ahire, V.J.; Doshi, J.B.; Ravetkar, S.D.; Sawant, K.K.
Se ha estudiado la respuesta sistémica e inmune local frente al toxoide tetánico (TT) encapsulado en micropartículas
de quitosano (CS), (CS-TT) preparado mediante reticulación iónica con tripolifosfato de sodio (STPP). Se administraron
a ratones micropartículas CS-TT, TT en tampón de fosfato salino (PBS) y micropartículas CS simples, y se
administró TT (adsorbido) por vía intramuscular. Se analizó el suero para determinar los niveles de IgG anti-TT
y se realizó un lavado intestinal para determinar los niveles de IgA anti-TT mediante la técnica ELISA. El estudio
demuestra la efi cacia del sistema de suspensión de micropartículas de quitosano, con TT, para inducir IgA en el
intestino e IgC en la circulación sistémica.; Systemic and local immune response against tetanus toxoid (TT) encapsulated in chitosan (CS) microparticles (CSTT)
prepared by ionic cross-linking using Sodium Tripolyphosphate (STPP) was studied. CS-TT microparticles, TT
in PBS and plain CS microparticles were orally administered to mice and TT (adsorbed) was administered through
intramuscular route. Sera were analyzed for anti-TT IgG and intestinal lavage for anti-TT IgA levels using an ELISA.
The study shows the effi cacy of chitosan microparticle suspension system, containing a TT, in inducing the IgA in
intestine and IgG in systemic circulation.
Estabilidad de la 99mTc-tetrofosmina en función de envase, tiempo y temperatura de incubación.Pérez, J.Vadillo, J.Pastor, P.Castillo, J.Melgarejo, M.Blasco, R.https://hdl.handle.net/10481/279182021-06-15T16:40:04ZEstabilidad de la 99mTc-tetrofosmina en función de envase, tiempo y temperatura de incubación.
Pérez, J.; Vadillo, J.; Pastor, P.; Castillo, J.; Melgarejo, M.; Blasco, R.
Observar si el almacenamiento de la 99mTc-tetrofosmina durante el tiempo indicado por el fabricante de estabilidad
del radiofármaco, 12 horas, a diferentes temperaturas (18-25º C o Tª ambiente, 32º C y 4-8º C), podría infl uir en
la PRQ del radiofármaco y en su estabilidad, ya sea en los mismos viales del equipo reactivo como en jeringas. Del
mismo modo, estudiar si la incubación requerida para la preparación del radiofármaco (20 min) va a afectar a la
PRQ de la dosis si ésta ha sido cargada antes o después de ese tiempo. Material y Métodos: Los 40 viales de la fosfi na
se marcaron siguiendo las indicaciones del fabricante. Se estudiaron 3 condiciones de almacenamiento en función
de la temperatura en la que mantuviéramos el radiofármaco, para estudiar las condiciones ambientales extremas
en las que se puede encontrar una dosis del fármaco. Resultados: Los valores medios de la PRQ (%) cuando el
radiofármaco se incubaba en vial o en jeringa fueron de 95,79±2,32 y 96,16±2,32 respectivamente, no observándose
diferencias en los valores. La estabilidad del radiofármaco a distintas temperaturas, y a diferentes tiempos fueron
superiores al 90% en todos los casos. Conclusiones: El complejo 99mTc-tetrofosmina es estable durante 12 horas
tanto si la incubación se realiza en el vial original del equipo reactivo como si se realiza en jeringa de insulina con
aguja. El radiofármaco es estable durante 12 horas a diferentes temperaturas de almacenamiento.; Aim: To determine the stability and radio chemical purity (RCP) of 99mTc-tetrofosmin kept for different time intervals
of up to 12 hours, the maximum recommended by the manufacturers, at different temperatures (18-25º C or room temperature,
32ºC & 2-8ºC), in both reactive equipment vials or in syringes, and to determine whether shorter or longer
incubation times, other than the recommended 20 minute period, could affect the RCP of doses of the radiopharmaceutical.
Materials and Methods: 40 vials of phosphine were labelled in accordance with manufacturer’s recommendations.
Three different storage temperature conditions were studied, in order to determine how possible extremes may affect
dosages of the drug. Results: The average RCP percentages of the radiofarmaceutical incubated in vials and syringes
were 95.79±2.32 & 96.16±2.32 respectively, with no signifi cant differences observed. Stability at different temperatures
and different time intervals was over 90% in all cases. Conclusions: The 99mTc-tetrofosmin complex remains stable for
12 hours, whether it is incubated in the original reactive equipment or within insulin syringes with needle. Additionally,
the radiopharmaceutical also remained stable at the different studied storage temperatures and at all time intervals
for up to 12 hours.
Comprimidos mucoadherentes bicapa para la administración bucal de carvedilol: Estudios in vitro e in vivo.Yedurkar, P.D.Dhiman, M.K.Sawant, K.K.https://hdl.handle.net/10481/279152021-06-15T16:40:11ZComprimidos mucoadherentes bicapa para la administración bucal de carvedilol: Estudios in vitro e in vivo.
Yedurkar, P.D.; Dhiman, M.K.; Sawant, K.K.
Se diseñó un sistema mucoadherente bicapa de carvedilol para administración bucal, con el objetivo de mejorar la
biodisponibilidad y conseguir una liberación sostenida. Como portadores se utilizaron Carbopol 934P e hidroxipropilmetilcelulosa
K4M, y las formulaciones obtenidas se sometieron a estudios de pH superfi cial, índice de expansión
y bioadhesión y liberación de fármaco in vitro. Se analizó la cinética de los datos de liberación de fármaco in vitro,
mediante ajuste en modelos de orden cero, primer orden, Higuchi, Hixson-Crowell y Korsmeyer Peppas. El estudio
del rendimiento farmacocinético in vivo del lote optimizado se realizó en conejos. Los datos obtenidos de la optimización
y evaluación del sistema revelaron que las formulaciones presentaban índices de expansión y parámetros
tecnológicos satisfactorios. La formulación F5 presentó el mayor grado de bioadherencia (3.5 ± 0.6 N) y su retención
en la mucosa bucal porcina fue de 7 h. El ajuste al modelo de los datos de liberación in vitro demostró que seguían
un patrón de liberación de orden cero con un comportamiento de liberación no Fickian, es decir, con valores de n
entre 0.71 y 1.17, lo que indica que la liberación fue una combinación de erosión del comprimido y difusión desde
la matriz. Los valores farmacocinéticos obtenidos presentaron una diferencia signifi cativa entre Cmax, Tmax y los
valores del área bajo la curva de las formulaciones bucal y oral, es decir, un aumento de la biodisponibilidad en
los comprimidos bucales en comparación con la formulación oral. Las curvas de concentración en plasma de los comprimidos bucales evidenciaron claramente un comportamiento de liberación sostenido.; Mucoadhesive bilayered system of carvedilol was designed for buccal application with the objective of improving bioavailability
and producing sustained release. Carbopol 934P and hydroxypropylmethylcellulose K4M were employed as
carriers and the developed formulations were subjected for evaluation of surface pH, swelling index, in vitro bioadhesion
and in vitro drug release studies. In vitro drug release data was analyzed for release kinetics by fi tting into Zero
order, First order, Higuchi, Hixson-Crowell and Korsmeyer Peppas models. In vivo pharmacokinetic performance of the
optimized batch was investigated in rabbits. Data emerged from optimization and evaluation of the system revealed that
formulations exhibited satisfactory technological parameters and swelling indices. Formulation F5 showed maximum
bioadhesion (3.5 ± 0.6 N) and was found to be retained for 7 h on porcine buccal mucosa. The model fi tting of in
vitro release data demonstrated that it followed zero order release pattern with non-fi ckian release behavior i.e. n values
ranging from 0.71 to 1.17, indicating the release was combination of tablet erosion and diffusion from the matrix.
The obtained pharmacokinetic values showed signifi cant difference between Cmax, Tmax and area under curve values of
oral and buccal formulation, i.e. increase in bioavailability of buccal tablet as compared with oral formulation. Plasma concentration curves for the buccal tablet clearly showed evidence of sustained release behavior