@misc{10481/98832,
year = {2020},
month = {5},
url = {https://hdl.handle.net/10481/98832},
abstract = {Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) have emerged as a promising cell
therapy in regenerative medicine and for autoimmune/inflammatory diseases. However,
a main hurdle for MSCs-based therapies is the loss of their proliferative potential
in vitro. Here we report that glycoprotein A repetitions predominant (GARP) is
required for the proliferation and survival of adipose-derived MSCs (ASCs) via its regulation
of transforming growth factor-β (TGF-β) activation. Silencing of GARP in
human ASCs increased their activation of TGF-β which augmented the levels of mitochondrial
reactive oxygen species (mtROS), resulting in DNA damage, a block in proliferation
and apoptosis. Inhibition of TGF-β signaling reduced the levels of mtROS
and DNA damage and restored the ability of GARP−/lowASCs to proliferate. In contrast,
overexpression of GARP in ASCs increased their proliferative capacity and rendered
them more resistant to etoposide-induced DNA damage and apoptosis, in a
TGF-β-dependent manner. In summary, our data show that the presence or absence
of GARP on ASCs gives rise to distinct TGF-β responses with diametrically opposing
effects on ASC proliferation and survival.},
abstract = {Las células madre mesenquimales multipotentes (MSCs) han surgido como una prometedora terapia celular en la medicina regenerativa y para enfermedades autoinmunes/inflamatorias. Sin embargo, un obstáculo principal para las terapias basadas en MSCs es la pérdida de su potencial proliferativo en vitro. En este estudio, informamos que la glicoproteína A de repeticiones predominantes (GARP) es necesaria para la proliferación y supervivencia de las MSCs derivadas de tejido adiposo (ASCs) mediante su regulación de la activación del factor de crecimiento transformante β (TGF-β). El silenciamiento de GARP en las ASCs humanas aumentó su activación de TGF-β, lo que incrementó los niveles de especies reactivas de oxígeno mitocondriales (mtROS), lo que resultó en daño en el ADN, un bloqueo en la proliferación y apoptosis. La inhibición de la señalización de TGF-β redujo los niveles de mtROS y daño en el ADN, y restauró la capacidad de proliferación de las ASCs GARP−/low. En contraste, la sobreexpresión de GARP en las ASCs aumentó su capacidad proliferativa y las hizo más resistentes al daño en el ADN y apoptosis inducidos por etopósido, de manera dependiente de TGF-β. En resumen, nuestros datos muestran que la presencia o ausencia de GARP en las ASCs da lugar a respuestas distintas de TGF-β con efectos diametralmente opuestos sobre la proliferación y supervivencia de las ASCs.},
organization = {Instituto de Salud Carlos III},
organization = {Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)},
organization = {Consejería de Salud - Junta de Andalucía},
organization = {Ministerio de Ciencia y Tecnología},
publisher = {Durham, NC : AlphaMed Press},
keywords = {DNA damage},
keywords = {mesenchymal stromal cells (MSCs)},
keywords = {proliferation},
keywords = {ROS},
keywords = {TGF-β},
title = {GARP is a key molecule for mesenchymal stromal cell responses to TGF-β and fundamental to control mitochondrial ROS levels},
doi = {10.1002/sctm.19-0372},
author = {Carrillo Gálvez, Ana Belén and Galvez Peisl, Sheyla and González Correa, Juan Elías and Haro Carrillo, Marina de and Ayllon, Verónica and Carmona Sáez, Pedro and Ramos Mejía, Verónica and Galindo Moreno, Pablo Antonio and Cara, Francisca E and Granados Principal, Sergio and Muñoz, Pilar and Martín, Francisco and Anderson, Per Olof},
}