@misc{10481/92931,
year = {2024},
url = {https://hdl.handle.net/10481/92931},
abstract = {Varias condiciones y enfermedades pueden afectar significativamente la región oral y
maxilofacial, incluidas malformaciones congénitas, traumatismos, infecciones, tumores,
osteonecrosis y otras patologías relevantes que pueden conducir a una pérdida significativa de
tejido óseo. Los defectos graves del hueso mandibular son muy difíciles de tratar con los
materiales y la tecnología disponibles en la actualidad. En la presente Tesis Doctoral, generamos
sustitutos acelulares y celulares del hueso humano mediante ingeniería tisular, utilizando
biomateriales nanoestructurados de fibrina-agarosa con y sin células madre mesenquimales
derivadas de tejido adiposo diferenciadas del linaje osteogénico utilizando medios inductivos.
Una vez generado en el laboratorio el sustituto óseo, se realizaron controles de calidad a
nivel biomecánico, citológico e histológico, para determinar parámetros de calidad para su
futuro uso clínico tal y como establece la Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios (AEMPS). Luego, estos sustitutos se evaluaron en un modelo animal inmunodeficiente
generándoles un defecto óseo mandibular crítico, para evaluar el potencial de los tejidos
bioartificiales para favorecer la regeneración ósea, siendo el tamaño de este defecto mayor que
el habitualmente descrito en literatura previa, algo que nos permite acercarnos más a las
situaciones clínicas reales.
Se realizó un análisis de la biocompatibilidad del modelo de hueso artificial, mostrando a
nivel tanto macroscópico, como microscópico una buena integración del tejido artificial en la
mandíbula con ausencia de complicaciones.
Los resultados mostraron que el uso de un sustituto óseo celular se asoció con una mejora
morfofuncional de las estructuras maxilofaciales en comparación con los controles negativos.
En cuanto al análisis del lugar del defecto, pudimos demostrar que ninguno de los grupos de
estudio logró generar por completo el defecto mandibular. Sin embargo, el análisis de
radiodensidad mediante tomografía CT demostró que el uso de un sustituto óseo celular pudo
mejorar la densidad del tejido regenerado, con diferencias significativas respecto al control y al
sustituto acelular. Finalmente se realizó un estudió histoquímico e inmunohistoquímico de la zona del
defecto en los distintos grupos de estudio. Estos resultados mostraron que el uso del sustituto
óseo celular se asoció a la presencia de algunas islas de regeneración ósea en la zona del defecto.
Cuando se analizó la estructura histológica y el comportamiento histoquímico e
inmunohistoquímico de estas islas de regeneración, se encontró que éstas mostraron un perfil
comparable al hueso control para rojo alizarina y versicán, y superior al hueso de control para
azul de toluidina y osteocalcina.
Aunque estos resultados son preliminares, la presente Tesis Doctoral sugiere que los
sustitutos óseos nanoestructurados generados por ingeniería tisular, especialmente en el caso
de los sustitutos celulares, podrían ser útiles para el tratamiento de defectos críticos del hueso
mandibular en un modelo animal de defecto óseo crítico de gran tamaño. Estos resultados abren
la puerta al futuro uso de estos sustitutos para el tratamiento de pacientes con grandes defectos
del hueso mandibular.},
organization = {Tesis Univ. Granada.},
organization = {Funcionalización con fármacos y nuevos procesos de biofabricación (PE-0395-2019). Consejería de Salud y Familias. Junta de Andalucía. Proyectos de Investigación, Desarrollo e Innovación Biomédica y en Ciencias de la Salud 2019. Proyectos Estratégicos I+D+i con Incorporación de Capital Humano},
organization = {Elaboración de un sustituto osteo-mucoso biomimético 3D para el tratamiento de defectos graves de la cavidad oral (PI-0442-2019). Consejería de Salud y Familias. Junta de Andalucía. Proyectos de Investigación, Desarrollo e Innovación Biomédica y en Ciencias de la Salud 2019},
organization = {Mucosa palatina humana generada mediante ingeniería tisular para el tratamiento de la fisura palatina (BIOCLEFT ICI19/00024). Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Proyectos de Investigación Clínica Independiente de la Acción Estratégica en Salud 2019, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020},
organization = {Elaboración de paladar artificial nanoestructurado para su utilización en medicina regenerativa de la fisura palatina (FIS PI18/00332). Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS). Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Economía y Competitividad). Acción Estratégica en Salud 2018, del Programa Estatal de Investigación Orientada a los Retos de la Sociedad, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica, Técnica y de Innovación 2013-2016},
organization = {Generación de nuevos modelos de mucosa oral humana masticatoria y de revestimiento con biomateriales funcionalizados y fuentes celulares alternativas para su uso en terapias avanzadas (FIS PI18/00331). Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS). Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Economía y Competitividad). Acción Estratégica en Salud 2018, del Programa Estatal de Investigación Orientada a los Retos de la Sociedad, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica, Técnica y de Innovación 2013-2016},
publisher = {Universidad de Granada},
title = {Generación de un sustituto óseo humano mediante ingeniería tisular para el tratamiento de defectos mandibulares},
author = {Gironés Camarasa, Belén},
}