@misc{10481/82024,
year = {2023},
url = {https://hdl.handle.net/10481/82024},
abstract = {INTRODUCCIÓN
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) está aún lejos de finalizar. Actualmente se
ha adoptado el término de “condición post COVID-19" (PCC) para referirnos a la
sintomatología nueva, recurrente o continua, a las secuelas secundarias a los daños orgánicos
producidos y, a los efectos de la hospitalización que aparecen después del proceso agudo
causado por el coronavirus tipo 2 causante del síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARSCoV-
2).
Nuestro objetivo general es investigar de forma multidimensional sobre la CPP, lo cual
haremos profundizando sobre: la sintomatología persistente, los daños orgánicos residuales,
el papel del PET TC en el seguimiento y, las relaciones entre las distintas variables que pueden
predisponer al desarrollo de la PCC.
Esta tesis doctoral es el resultado de 3 trabajos de investigación sobre la CPP realizados por
la doctoranda, todos ellos publicados en revistas indexadas en el Journal Citation Report
(JCR).
METODOLOGIA.
Los artículos que componen esta tesis son estudios prospectivos de pacientes post COVID
que fueron remitidos a las consultas de Neumología, del Hospital Universitario Virgen de las
Nieves (HUVN) en Granada, España. En concreto;
Artículo 1: Es un estudio de cohortes de pacientes hospitalizados (o no) por COVID-
19, que completaron un seguimiento de 6 meses de evolución.
Artículo 2: Es un estudio de pilotaje sobre una cohorte naturalística de una serie de
casos que fueron seguidos 3 meses después del COVID-19.
Artículo 3: Es un estudio de cohortes de pacientes hospitalizados por COVID-19 que
completaron un seguimiento de 1 año de evolución.
Todos los pacientes fueron incluidos de forma progresiva en diferentes revisiones médicas y,
las variables independientes exploradas en los diferentes trabajos fueron: los factores
demográficos, las comorbilidades médicas, la clínica persistente, variables del ingreso
hospitalario, de la función pulmonar y, de laboratorio, junto con los hallazgos radiológicos
observados en TACAR (TCAR) de tórax y PET TC 
RESULTADOS
Artículo 1: 217 pacientes completaron el seguimiento y, 154 pacientes (73,3%)
seguían presentando clínica residual 6 meses después de COVID-19. Encontramos asociación
(p<0,05) significativa entre el género del paciente con las siguientes variables: fatiga,
artralgias, fiebre, disnea, trastornos emocionales, depresión, déficit cognitivo, hemoglobina,
bilirrubina total y ferritina. Las enfermedades respiratorias previas (ERP) y el estado de
hospitalización están fuertemente asociados con características demográficas específicas,
síntomas clínicos, salud mental y pruebas de función respiratoria (PFR) basadas en
características únicas y múltiples de PCC.
Artículo 2: A los 2-3 meses del alta, 11 pacientes (55%) seguían mostrando
captaciones patológicas, con linfadenopatía mediastínica hipermetabólica en el 90,9%. Eran
pacientes de edad avanzada e índice de Charlson elevado; al ingreso presentaban cansancio
y disnea junto con recuentos más bajos de hemoglobina y linfocitos. El valor de captación
estandarizados máximo (SUV pico) de las lesiones diana y el de glucolisis tumoral total (TLG)
pulmonar se correlacionaron significativamente con los reactivos de fase aguda y los
recuentos de glóbulos blancos al ingreso, durante la estancia hospitalaria y 2-3 meses
después del alta.
Artículo 3: Del total de 157 pacientes que completaron el estudio, 49 (31,2%)
cumplían criterios de PFR anormal a los 12 meses. El análisis multivariante de los pacientes
con dicho deterioro funcional mostró una asociación significativa (p<0,05) con: El índice de
Charlson elevado y, las variables al ingreso de radiografía de tórax con neumonía de
distribución central y/o mixta, anemia, estancia en unidad de cuidados intensivos (UCI) y,
necesidad de tratamiento corticoideo. Así mismo, los valores anormales de alfa 1 antitripsina
(AAT) junto con el genotipado alélico deficiente Pi*MZ mostraban esta asociación.
CONCLUSIONES
Artículo 1: Tras 6 meses de la infección aguda por SARS-CoV-2, se verifica la presencia
de condición post COVID-19 entre nuestros pacientes. Su desarrollo es independiente de la
gravedad de la enfermedad durante la fase aguda y, el tener o no comorbilidades
respiratorias previas. No obstante, sí esta influenciado por el género. En concreto, se objetiva
como el sexo femenino es un factor favorable para la persistencia de la sintomatología.
Artículo 2: Las pruebas de función pulmonar junto con el PET-TC con [18F]FDG son
más sensibles que la TAC sola para identificar candidatos con secuelas pulmonares después
del COVID-19.
Artículo 3: La presencia de niveles AAT bajos y/o genotipado alélico deficiente Pi*MZ,
el índice de Charlson elevado, la presencia al ingreso por COVID-19 de; radiografía de tórax
con neumonía, anemia, estancia en UCI y, necesidad de bolos de metilprednisolona pueden
predisponer al deterioro de la función pulmonar a largo plazo},
abstract = {2. ABSTRACT:
INTRODUCTION
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is still far from over. The term "post-COVID condition"
(PCC) has now been adopted to refer to new, recurrent or continuous symptomatology, to
sequelae secondary to organ damage and to the effects of hospitalization that appear after
the acute process caused by the coronavirus type 2 causing Severe Acute Respiratory
Syndrome (SARS-CoV-2).
The overall objective is to investigate in a multidimensional way on PPC, which we will do by
investigating: persistent symptomatology, residual organ damage, the role of PET CT in the
follow-up and the relationships between the different variables that may predispose to the
development of PCC.
This doctoral thesis is the result of 3 research works on PPC carried out by the PhD student,
all of them published in journals indexed in the Journal Citation Report (JCR).
MATERIAL AND METHODS
The articles that make up this thesis are prospective studies of post COVID patients who
were referred to the Pneumology Department of the Hospital Universitario Virgen de las
Nieves (HUVN) in Granada, Spain.
Article 1: Prospective cohort study of patients hospitalized (or not) for COVID-19
who completed a 6-month follow-up of evolution.
Article 2: Pilot study on a naturalistic cohort of a series of cases followed up 3
months after COVID-19.
Article 3: Prospective cohort study of patients hospitalized for COVID-19 who
completed a follow-up of 1 year of evolution.
RESULTS
Article 1: 217 patients completed follow-up and 154 patients (73.3%) still had
residual clinical symptoms 6 months after COVID-19. We found significant association
(p<0.05) between patient gender with the following variables: fatigue, arthralgias, fever,
dyspnea, emotional disturbances, depression, cognitive decline, hemoglobin, total bilirubin
and ferritin. Previous respiratory disease (PRD) and hospitalization status are strongly
associated with specific demographic characteristics, clinical symptoms, mental health, and
respiratory function tests (PFT) based on single and multiple features of PCC.
Article 2: At 2-3 months after discharge, 11 patients (55%) were positive, with
hypermetabolic mediastinal lymphadenopathy in 90.9%. They were elderly patients with an elevated Charlson index; on admission they presented with fatigue and dyspnea along with
with lower hemoglobin and lymphocyte counts. Peak standardized uptake value (peak SUV)
of the target lesion and pulmonary total tumor glycolysis (TLG) were significantly correlated
with acute phase reactants and white blood cell counts on admission, during hospital stay
and 2-3 months after discharge.
Article 3: Of the 157 patients who completed the study, 49 (31.2%) met criteria for
abnormal PFT at 12 months. Multivariate analysis of patients with such functional
deterioration showed a significant association(p<0,05) with the following variables: elevated
Charlson index and, variables upon admission of chest X-ray with the presence of pneumonia
of central and/or mixed distribution, anemia, intensive care unit (ICU) stay and need for
corticosteroid treatment. Likewise, we found a significant association between such
pulmonary impairment and abnormal alpha 1 antitrypsin (AAT) values along with Pi*MZ
deficient allelic genotyping.
CONCLUSIONS:
Article 1: After 6 months of acute SARS-CoV-2 infection, the presence of post-COVID-
19 condition is verified among our patients. Its development is independent of the severity
of the disease during the acute phase and, having or not previous respiratory comorbidities.
However, it is influenced by gender. Specifically, female sex is a favorable factor for the
persistence of the symptomatology.
Article 2: Respiratory function testing (PFT) in conjunction with [18F] FDG PET-CT is
more sensitive than CT alone in identifying candidates with pulmonary sequelae after COVID-
19.
Article 3: The presence of low AAT levels and/or Pi*MZ deficient allelic genotyping,
high Charlson index, the presence on admission of; chest x-ray with pneumonia, anemia, ICU
stay and, need for methylprednisolone boluses contribute to such worsening of pulmonary
function in the long term.},
organization = {Tesis Univ. Granada.},
publisher = {Universidad de Granada},
title = {Estudio multidimensional de la condición post COVID-19},
author = {Jiménez Rodríguez, Beatriz María},
}