@misc{10481/72880,
year = {2022},
url = {http://hdl.handle.net/10481/72880},
abstract = {La obesidad y las enfermedades cardiovasculares son las mayores causas de mortalidad
en la sociedad occidental. Los ácidos biliares circulantes (AB) han surgido como
moduladores de la obesidad y de la salud cardiometabólica ya que están involucrados en
la homeostasis de la glucosa, lípidos y gasto energético a través de varios receptores entre
los que destacan el receptor X Farsenoide nuclear (FXR) y receptor acoplado a la proteína
Takeda G 5 (TGR5). Sin embargo, sigue sin estar bien definidos los mecanismos
subyacentes ni la caracterización de los AB circulantes en cuanto a afectación de la salud
cardiovascular en humanos. Los objetivos de la presente tesis doctoral fueron i) estudiar
las diferencias entre los niveles circulantes de AB en hombres y mujeres, y ii) estudiar la
asociación de los niveles circulantes de AB circulantes con marcadores de obesidad y
salud cardiometabólica en adultos jóvenes. Métodos: Se midieron los AB circulantes,
factores de riesgo cardiovascular, antropometría y composición corporal, así como la
actividad y volumen del tejido adiposo pardo (TAP) en una cohorte de 136 adultos
jóvenes (45 hombres y 91 mujeres). Resultados: Los niveles de CDCA y GUDCA fueron
mayores en hombres que en mujeres, aunque estas diferencias desaparecieron tras ajustar
por masa grasa. Los niveles de CA, CDCA, DCA y GDCA, se asociaron de manera
positiva, aunque débil, con los niveles de masa magra, mientras que los niveles de GDCA
y GLCA se asociaron negativamente con la captación de 18F-fluorodesoxiglucosa por el
TAP. Curiosamente, GCA, GCDCA y GUDCA, se asociaron positivamente con los
niveles de insulina, el índice HOMA, los niveles de colesterol e inflamación pero se
asociaron negativamente con los niveles de HDL-C y adinopenectina, sin embargo, estas
correlaciones, desaparecieron parcialmente al introducir la masa magra como covariable.
Conclusiones: Los resultados de la presente Tesis Doctoral demuestran que los niveles
circulantes de AB podrían depender del sexo y considerarse marcadores tempranos de la salud cardiometabólica además de estar asociados a factores inflamatorios en personas
jóvenes y sanas. Aunque algunos AB circulantes se relacionan con la masa magra, no se
demostró que los AB circulantes pudieran ser considerados marcadores de adiposidad.
Además, la presente Tesis Doctoral, pone de manifiesto el papel de la masa magra, ya
que la asociación entre los niveles circulantes de AB y el perfil cardiometabólico
desapareció parcialmente al ajustar por dicha variable, aunque se necesitan más estudios
para confirmar este novedoso hallazgo.},
abstract = {Obesity and cardiovascular diseases are the major causes of mortality in Western society.
Circulating bile acids (BA) have emerged as modulators of obesity and cardiometabolic
health since they are involved in the homeostasis of glucose, lipids and energy
expenditure through several receptors such as the nuclear X-pharsenoid receptor (FXR)
and Takeda G 5 protein coupled receptor (TGR5). However, the underlying mechanisms
and the characterization of circulating BAs in the human metabolism remains poorly
understood. The main aims of this doctoral thesis are i) to study whether there are
differences between circulating levels of BA in men and women, and ii) to study the
association of circulating levels of BA with markers of obesity and cardiometabolic health
in young adults. Methods: Circulating BA, cardiovascular risk factors, body composition,
as well as brown adipose tissue activation (BAT) were measured in a cohort of 136 young
adults (45 men and 91 women). Results: Plasma levels of CDCA and GUDCA levels
were higher in men than in women, although these differences disappeared after adjusting
for fat mass. Plasma levels of CA, CDCA, DCA, and GDCA were positively, although
weakly, associated with lean body mass, whereas plasma levels of GDCA and GLCA
were negatively associated with 18F-fluorodeoxyglucose uptake (18F-FDG) by BAT.
Interestingly, GCA, GCDCA and GUDCA were positively associated with serum levels
of insulin, HOMA index, cholesterol levels and inflammation but were negatively
associated with HDL-C and adiponectin, however, these correlations partially
disappeared after adjusting for lean mass.
Conclusions: The results of the present Doctoral Thesis show that the circulating levels
of BA could be different between males and females, and could be considered early
markers of the inflammatory and cardiometabolic health in young adults. In addition, this
Doctoral Thesis highlights the role of lean mass, since the association between circulating BA levels and the cardiometabolic profile partially disappeared when adjusting for lean
mass, however, further studies are needed to elucidate this new role.},
organization = {Tesis Univ. Granada.},
organization = {Ministerio Español de Economía y Competitividad (PTA 12264), Fondo de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III (PI13/01393)},
organization = {Retos de la Sociedad (DEP2016-79512-R), Fondos Estructurales de la Unión Europea (FEDER)},
organization = {Ministerio Español de Educación (FPU 13/04365, 14/04172, 15/04059, 16/05159, 16/028028 and 17/01523)},
organization = {Fundación Iberoamericana de Nutrición (FINUT)},
organization = {Redes temáticas de investigación cooperativa RETIC (Red SAMID RD16/0022)},
organization = {AstraZeneca HealthCare Foundation},
organization = {Vegenat S.A.},
organization = {Universidad de Granada, Plan Propio de Investigación 2016, acciones de excelencia: Unidad de Excelencia de Ejercicio y Salud (UCEES)},
publisher = {Universidad de Granada},
keywords = {Ácido biliar},
keywords = {Obesidad},
keywords = {Salud cardiometabólica},
keywords = {Adultos jóvenes},
keywords = {Bile acid},
keywords = {Obesity},
keywords = {Cardiometabolic health},
keywords = {Young adults},
title = {Ácidos biliares circulantes como marcadores tempranos de obesidad y salud cardiometabólica de adultos jóvenes},
author = {Rubio López, José},
}