@misc{10481/71093, year = {2021}, url = {http://hdl.handle.net/10481/71093}, abstract = {La hemo oxigenasa-1 (HO-1) es una proteína antioxidante implicada en la progresión de tumores, las metástasis y la resistencia a la terapia. La expresión elevada de HO-1 se asocia con el fenotipo stem en varios tipos de cáncer, aunque este aspecto aún no se ha estudiado en el cáncer colorrectal (CCR). Utilizando un modelo in vitro, demostramos que la sobreexpresión de HO-1 regula el fenotipo stem y la resistencia al tratamiento con 5-FU, independientemente del p53. En muestras de los pacientes con CCR, la expresión de HO-1 y ECE-1 se correlaciona significativamente, y p53 no influyó en este resultado. El CO activó la vía ECE-1 / ET-1, que podría explicar los efectos protumorales de HO-1 en las células de p53 salvaje, como se demostró después del tratamiento con bosentan (un antagonista de los receptores de endotelina-1 ETAR y ETBR). Sorprendentemente, en células con p53 inactivo o p53 mutado con ganancia de función, la ET-1 producida por ECE-1 actuó como una molécula protectora, ya que el tratamiento con bosentan condujo a una mayor eficiencia para la formación de esferas y el porcentaje de CSC. marcadores. En estas células, HO-1 podría activar o desactivar ciertas rutas desconocidas que podrían inducir estas respuestas contrarias al bosentan, aunque se necesitan más investigaciones para confirmar estos resultados. Los pacientes que presentan tumores con alta expresión de HO-1 y ECE-1 y un p53 de tipo no salvaje deben considerarse para terapias basadas en HO-1 en lugar de terapias basadas en antagonistas de ET-1.}, abstract = {Heme oxygenase-1 (HO-1) is an antioxidant protein implicated in tumor progression, metastasis, and resistance to therapy. Elevated HO-1 expression is associated with stemness in several types of cancer, although this aspect has not been yet studied in colorectal cancer (CCR). Using an in vitro model, we demonstrated that HO-1 overexpression regulates stemness and resistance to 5-FU treatment, regardless p53. In samples from CRC patients, HO-1 and ECE-1 expression correlates significantly, and p53 had no influence on this result. CO activated the ECE-1/ET-1 pathway, which could account for the protumoral effects of HO-1 in p53 wild-type cells, as demonstrated after treatment with bosentan (an antagonist of both ETRA and ETRB endothelin-1 receptors). Surprisingly, in cells with a non-active p53 or a mutated p53 with gain-of-function, ECE-1- produced ET-1 acted as a protective molecule, since treatment with bosentan led to increased efficiency for spheres formation and percentage of CSCs markers. In these cells, HO-1 could activate or inactivate certain unknown routes that could induce these contraries responses to bosentan, although more research is warranted to confirm these results. Patients carrying out tumors with high expression of both HO-1 and ECE-1 and a non-wild-type p53 should be considered for HO-1 based-therapies instead to ET-1 antagonists-based ones.}, organization = {Tesis Univ. Granada.}, publisher = {Universidad de Granada}, keywords = {Cáncer colorrectal}, keywords = {Endotelina-1}, keywords = {Hemo oxigenasa-1}, title = {Interacción de los sistemas endotelina-1 y hemo oxigenasa-1 en el cáncer colorrectal y su relación con la progresión de la enfermedad}, author = {Szuba, Agata}, }