@misc{10481/65366,
year = {2021},
url = {http://hdl.handle.net/10481/65366},
abstract = {La tuberculosis en el siglo XXI sigue ocasionando un número muy importante de muertes
en todo el mundo. La tuberculosis constituye un problema principalmente en niños que viven en
países subdesarrollados y en pacientes inmunodeprimidos y, además, presenta resistencias a una
gran cantidad de antibióticos en uso. Por todo, existe una necesidad urgente de vacunas para
disminuir el número de casos, así como los síntomas ocasionados.
Hasta el momento la prevención por el uso de la vacuna de Mycobacterium bovis de
Calmete-Guerin ha resultado ser muy beneficiosa en algunos casos, pero sigue presentando
ciertas limitaciones en situaciones de tuberculosis pulmonar. Esto ha llevado a requerir una
vacuna nueva que garantice una protección total frente a este patógeno. Son muchas las
estrategias seguidas por los investigadores con tal propósito, y en este caso concreto la vacuna
MTBVAC (Mycobacteium tuberculosis vacuna) estaría clasificada dentro de las vacunas
atenuadas. Para conseguir la atenuación de la cepa, se ha llevado a cabo la deleción de dos genes
virulentos phoP y fad2D6 a partir de una cepa de M. tuberculosis conocida como MT103 y
perteneciente al linaje 4 (Euroamericano). En el momento de elaboración de este manuscrito la
vacuna se encuentra en fase clínica II y está siendo probada en niños y adultos en Sudáfrica.
En el presente estudio se abre un nuevo camino para explorar los cambios fenotípicos
producidos a partir de cambios genómicos y se obtiene una herramienta para la caracterización
metabólica y el análisis de las principales rutas bioquímicas de M. tuberculosis, pudiendo ayudar
a descubrir nuevas moléculas que sirvan como biomarcadores de diagnóstico, indicando la
existencia de la enfermedad o, incluso, moléculas que puedan indicarnos sobre la inmunidad de
la vacuna en los pacientes en que ha sido administrada. Para ello se ha llevado a cabo un análisis
metabolómico dirigido y no dirigido entre MT103 y MTBVAC utilizando la cromatografía
líquida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución. Además, durante el estudio se han
utilizado mutantes del gen phoP para poder relacionar directamente algunos de los cambios
encontrados a la regulación llevada a cabo por este gen. Por último, se ha realizado un análisis
metabolómico extracelular entre las cepas H37Rv, MT103, MTBVAC, H37Rv phoPR mutante
y H37Rv phoPR mutante con un plásmido pWM222, que contiene múltiples copias del gen
phoP. Los resultados obtenidos muestran diferencias en la expresión de alrededor de 106
metabolitos intracelulares, muchos de ellos relacionados con la virulencia y la respuesta inmune,
como los fosfatidilinositol manósidos, o de las moléculas que contienen trehalosa, respaldando
de este modo la eficacia y seguridad del candidato a vacuna MTBVAC. Del mismo modo en el
análisis de metabolitos extracelulares, se encontró una expresión diferencial de los mismos entre
las distintas cepas, asociado claramente a la presencia o ausencia del gen phoP.},
organization = {Tesis Univ. Granada.},
publisher = {Universidad de Granada},
keywords = {Tuberculosis},
keywords = {Vacunación},
keywords = {Cepa salvaje MT103},
keywords = {Modificación genética},
title = {Análisis metabólico diferencial de cepa salvaje MT103 y modificada genéticamente MTBVAC para su uso como vacuna en la tuberculosis},
author = {Díaz Navarro, Caridad},
}