@misc{10481/63611,
year = {2020},
url = {http://hdl.handle.net/10481/63611},
abstract = {El cáncer de mama es uno de los tumores más frecuentemente diagnosticados
a nivel global, y tiene un importante impacto sanitario en la población de mujeres
debido a su gran incidencia y tasa de mortalidad asociada. Entre los diferentes
subtipos que existen, atendiendo a la presencia, o no, de los receptores de
estrógeno, progesterona y HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2),
encontramos el cáncer de mama triple negativo (TNBC), denominado así por la
ausencia de estos tres receptores. Este subtipo es el más agresivo de cáncer de
mama, debido en gran medida a su heterogeneidad celular, favorecida además
por procesos como la transición epitelio mesenquimal (EMT), y a la capacidad
metastásica junto a la resistencia a la radio/quimioterapia debida a la población
de células madre tumorales (CSCs). Todas estas propiedades tumorogénicas
están reguladas por diferentes vías de señalización, como es el caso de la ruta
de TGFβ.
Estudios anteriores de nuestro grupo revelaron que al estimular con TGFβ1
las células mamarias MCF10A, se observaba una sobreexpresión del gen ATF4
(Activating Transcription Factor 4), sin que hubiese estrés celular. Al contrastar
la expresión de este gen en las bases de datos de pacientes de cáncer de mama,
vimos que se podía asociar altos niveles de expresión con un peor pronóstico.
Bajo estas premisas, investigamos si ATF4 puede regular o mediar la
agresividad inducida por TGFβ en TNBC, y afectar de este modo a la
supervivencia de las pacientes.
Este trabajo es el primero en demostrar el potencial de ATF4 como un nuevo
biomarcador pronóstico y diana terapéutica frente al cáncer de mama triple
negativo.},
abstract = {Breast cancer is one of the most frequently diagnosed tumors and has a
significant health impact on the female population due to its high incidence and
associated mortality rate. Among the different subtypes that exist, depending on
the presence or absence of hormonal receptors for estrogen, progesterone and
HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2), we find the triple negative
breast cancer subtype (TNBC), that lacks those three receptors. This subtype is
the most aggressive of all breast cancers, due to cellular heterogeneity, favored
by processes such as mesenchymal epithelial transition (EMT), its metastatic
capacity along with resistance to radio / chemotherapy, by the population of
cancer stem cells (CSCs). All these tumorigenic properties are regulated by
different signaling pathways, as the TGFβ pathway.
Our previous studies of our group revealed that upon stimulating the MCF10A
mammary cell line with TGFβ1, an overexpression of the ATF4 gene (Activating
Transcription Factor 4) was observed, in absence of cellular stress. By
contrasting the expression of this gene in the databases of breast cancer patients,
we observed that high levels of expression could be associated with a worse
prognosis.
Under these premises, we investigated whether ATF4 can regulate or mediate
TGFβ-induced aggressiveness in TNBC, and thus affect patient survival.
This work is the first to demonstrate the potential of ATF4 as a new prognostic
biomarker and therapeutic target against triple negative breast cancer.},
organization = {Tesis Univ. Granada.},
publisher = {Universidad de Granada},
keywords = {Cáncer de mama},
keywords = {Biomarcadores},
keywords = {Diana terapéutica},
title = {Estudio de ATF4 (Activating Transcription Factor 4) como biomarcador de agresividad en cáncer de mama triple negativo},
author = {González González, Adrián},
}