@misc{10481/27923,
year = {2006},
url = {http://hdl.handle.net/10481/27923},
abstract = {Se sintetizaron y evaluaron cinco ésteres aminoetílicos N,N-disustituidos derivados del ketorolaco y la aspirina para
eliminar su toxicidad gástrica. Se diseñaron especialmente ésteres intactos para satisfacer el requisito estructural de
disponer de una actividad anticolinérgica antes de la separación. Además de bloquear el grupo carboxilato ácido
mediante esterifi cación, esta actividad se incorporó a los ésteres sintetizados, con el benefi cio adicional esperado
de la reducción de la secreción de ácido gástrico y la consecuente eliminación de la irritación local mediante un
mecanismo dual. En este estudio se describen la síntesis, la cinética de la hidrólisis y la actividad biológica de estos
ésteres. Todos los ésteres derivados permanecieron estables en tampones(pH 2,0 y 7,4) durante un período de tiempo
sufi ciente, lo que aseguró su absorción en estado intacto y la eliminación de la irritación gástrica local producida
por el fármaco principal. Se observó una rápida hidrólisis enzimática de todos los derivados en un 80% de suero
humano combinado. Se descubrió que los ésteres sintetizados poseían la actividad anticolinérgica propuesta. El
potencial ulcerogénico de los derivados evaluados se redujo de forma signifi cativa. Sin embargo, la actividad antiinfl
amatoria en el caso de los derivados de la aspirina fue mucho menor.},
abstract = {To overcome the gastric toxicity of aspirin and ketorolac fi ve different N,N-disubstitutedaminoethyl ester derivatives for
each were synthesized and evaluated. The intact esters were specially designed to satisfy the structural requirement for
possessing the anticholinergic activity before cleavage. Besides blocking the acidic carboxyl group by esterifi cation this
activity was incorporated into the synthesized esters with an expected additional benefi t of having reduced gastric acid
secretion and thereby abolishing the local irritation by a dual mechanism. This report describes the synthesis, hydrolysis
kinetics and the biological activity of these esters. All the ester derivatives were found to be stable in buffers (pH 2.0
and 7.4) for suffi cient time period, assuring them to be absorbed intact and to successfully overcome the local gastric
irritation of the parent drug. A fast enzymatic hydrolysis was observed for all the derivatives in 80% pooled human
serum. The synthesized esters were found to possess the proposed anticholinergic activity. The ulcerogenic potential of
the evaluated derivatives was signifi cantly reduced. However, the anti-infl ammatory activity in case of aspirin derivatives
was much lower.},
organization = {AICTE (All India Council of Technical Education), Nueva Deli.},
publisher = {Universidad de Granada, Facultad de Farmacia},
keywords = {Aspirina},
keywords = {Aspirin},
keywords = {Ketorolaco},
keywords = {Ketorolac},
keywords = {Irritación local},
keywords = {Local irritation},
title = {Síntesis y evaluación de los ésteres de doble acción del ketorolaco y de la aspirina},
author = {Halen, P.K. and Yadav, M.R. and Chagti, K.K. and Reshmi, C.S. and Giridhar, R.},
}