@misc{10481/27906,
year = {2005},
url = {http://hdl.handle.net/10481/27906},
abstract = {Con objeto de obtener compuestos con menor toxicidad gástrica que el diclofenaco, se sintetizaron y
evaluaron cinco ésteres derivados aminoetílicos N,N-sustituidos derivados del diclofenaco. Estos ésteres
se diseñaron para satisfacer el requisito estructural de disponer de una actividad anticolinérgica intacta
antes de la separación. Además de bloquear el grupo carboxilo ácido mediante esterificación, esta
actividad se incorporó a los ésteres sintetizados, con el beneficio adicional esperado de la reducción de
la secreción de ácido gástrico y la consecuente eliminación de la irritación local mediante un mecanismo
dual. En este estudio se describen la síntesis, la cinética de la hidrólisis y la actividad biológica de estos
ésteres. Todos los derivados de éster permanecieron estables en tampones de pH 2,0 y 7,4 durante un
período de tiempo suficiente, lo que aseguró su absorción en estado intacto y la eliminación de la
irritación gástrica local producida por el fármaco principal. Se observó una rápida hidrólisis enzimática
de todos los derivados en un 80% de suero humano combinado. Se descubrió que los ésteres sintetizados
poseían la actividad anticolinérgica propuesta. Se mantuvo la actividad antiinflamatoria en la mayoría de los compuestos y se logró una significativa reducción del potencial ulcerogénico en comparación con el diclofenaco.},
abstract = {In an effort for obtaining compounds with lower gastric toxicity than diclofenac, five different N,Ndisubstitutedaminoethyl
ester derivatives of diclofenac were synthesized and evaluated. These esters
were designed so as to satisfy the structural requirement for them to possess the anticholinergic activity
in intact form before cleavage. Besides blocking the acidic carboxyl group by esterification this activity
was incorporated into the synthesized esters with an expected additional benefit of having reduced gastric
acid secretion and thereby abolishing the local irritation by a dual mechanism. This report describes the
synthesis, hydrolysis kinetics and the biological activity of these esters. All the ester derivatives were
found to be stable in buffers (pH 2.0 and 7.4) for sufficient time period, assuring them to be absorbed
intact and to successfully overcome the local gastric irritation of the parent drug. A fast enzymatic
hydrolysis was observed for all the derivatives in 80% pooled human serum. The synthesized esters were
found to possess the proposed anticholinergic activity. The anti-inflammatory activity for most of the compounds was retained with a significant reduction in the ulcerogenic potential compared to diclofenac.},
publisher = {Universidad de Granada, Facultad de Farmacia},
keywords = {Diclofenaco},
keywords = {Diclofenac},
keywords = {Efecto de contacto directo},
keywords = {Direct contact effect},
keywords = {Toxicidad gastrointestinal},
keywords = {Gastrointestinal toxicity},
keywords = {Daño en la mucosa},
keywords = {Mucosal injury},
keywords = {Profármacos},
keywords = {Prodrugs},
keywords = {Ulcerogenicidad},
keywords = {Ulcerogenicity},
title = {Una nueva aproximación a la optimización terapéutica del diclofenaco},
author = {Yadav, M.R. and Halen, P.K. and Chagti, K.K. and Hemalatha, B. and Giridhar, R.},
}