@misc{10481/112218,
year = {2025},
month = {12},
url = {https://hdl.handle.net/10481/112218},
abstract = {Introducción: Selexipag, es un agonista selectivo del receptor de prostaciclina (IP) utilizado en la hipertensión arterial pulmonar. Presenta baja solubilidad en agua, lo que limita su biodisponibilidad oral. La complejación con ciclodextrina es una técnica ampliamente aceptada para mejorar la solubilidad y la disolución de fármacos hidrofóbicos. Este estudio tuvo como objetivo mejorar la solubilidad y la velocidad de disolución de Selexipag mediante la formación de complejos de inclusión con β-ciclodextrina.

Métodos: Los complejos de inclusión de Selexipag se prepararon mediante tres técnicas: mezcla física, amasado y evaporación del disolvente, cada una en proporciones molares 1:1 y 1:2 con β-ciclodextrina. Se realizaron estudios de solubilidad de fase para determinar la constante de estabilidad. Los complejos preparados se evaluaron para determinar el contenido de fármaco y su disolución in vitro mediante espectrofotometría UV y un método de paleta, aparato USP Tipo II en HCl 0,1 N.

Resultados: El diagrama de solubilidad de fases mostró un perfil de tipo AL con una estequiometría de 1:1 y una constante de estabilidad de 164,56 M–¹. Todas las formulaciones mostraron un contenido de fármaco aceptable (98.3-102.2 %). Entre los complejos analizados, el método de amasado en proporción 1:2 (SK2) mostró la mayor liberación del fármaco, alcanzando una disolución del 94 % en 60 minutos, en comparación con el 29,63 % del Selexipag puro. Esta mejora se atribuye a una mayor humectabilidad, amortización y menor cristalinidad del fármaco.

Conclusiones: La formación de complejos de inclusión de Selexipag con β-ciclodextrina Marcadamente mejorada su solubilidad y velocidad de disolución. El método de amasado con una relación molar de 1:2 resultó ser el más eficaz, ofreciendo una estrategia prometedora para mejorar la administración oral de fármacos poco solubles.},
abstract = {Introduction: Selexipag, a selective prostacyclin receptor (IP) agonist used in pulmonary arterial hypertension, suffers from poor aqueous solubility, limiting its oral bioavailability. Cyclodextrin complexation is a widely accepted technique to improve solubility and dissolution properties of hydrophobic drugs. This study aimed to enhance the solubility and dissolution rate of Selexipag by forming inclusion complexes with β-cyclodextrin.

Methods: Inclusion complexes of Selexipag were prepared using three techniques: physical mixing, kneading, and solvent evaporation, each in 1:1 and 1:2 molar ratios with β-cyclodextrin. Phase solubility studies were performed to determine the stability constant. The prepared complexes were evaluated for drug content and in vitro dissolution using UV spectrophotometry and paddle method, USP Type II apparatus in 0.1 N HCl.

Results: The phase solubility diagram exhibited an AL-type profile with a 1:1 stoichiometry and a stability constant of 164.56 M–¹. All formulations demonstrated acceptable drug content (98.3–102.2 %). Among the tested complexes, the kneading method at a 1:2 ratio (SK2) showed the highest drug release, achieving 94.2 % dissolution in 60 minutes, compared to 29.63 % for pure Selexipag. This enhancement is attributed to increased wettability, amorphization, and reduced crystallinity of the drug.

Conclusion: Inclusion complexation of Selexipag with β-cyclodextrin markedly improved its solubility and dissolution rate. The kneading method with a 1:2 molar ratio proved most effective, offering a promising strategy for improving the oral delivery of poorly soluble drugs.},
publisher = {Universidad de Granada},
keywords = {β-ciclodextrina},
keywords = {Mezcla física},
keywords = {Amasado},
keywords = {β-cyclodextrin},
keywords = {Physical mixing},
keywords = {Kneading},
title = {Enhanced Solubility and Dissolution of Selexipag via β-Cyclodextrin Inclusion Complexes: Formulation and Evaluation},
doi = {10.30827/ars.v67i1.34186},
author = {Vanitha, Kondi and Lakshmi, Satya B. and Prasanna, Kumar Desu and Kiran, Vema and Srimukh, Battu and Soujanya, Choudary},
}