Efectos de la administración aguda y repetida de agonistas y antagonistas dopaminérgicos sobre la temperatura corporal de la rata Pascual Morenilla, Carlos Universidad de Granada.Departamento de Farmacología Dopamina Ratas como animales de laboratorio Temperatura corporal Efectos de los medicamentos Tesis doctorales Reducción alta En el estudio valoramos los efectos sobre la temperatura corporal de la rata de la administración intraperitoneal aguda y repetida (durante cuatro días consecutivos) de los agonistas dopaminergicos apomorfina (apo) (0.25-10 mg/kg), bromocriptina (bromo) (1-20 mg/kg) y piribedilo (piri) (5-60 mg/kg), y de los antagonistas dopaminergicos haloperidol (halo) (2-16 mg/kg), flupentixol (flu) (2-16 mg/kg) y sulpiride (sul) (40-160 mg/kg). además con objeto de identificar el tipo de receptor dopaminergico implicado en la respuesta a los agonistas, valoramos el antagonismo del efecto de estos por el bloqueante selectivo d2 sul (5 y 40 mg/kg) y por el bloqueante preferente d1 flu (0.25 y 1 mg/kg). los resultados obtenidos fueron los siguientes: 1) todos los estimulantes de receptores dopaminergicos estudiados disminuyeron la temperatura corporal de la rata de un modo dosis - dependiente tras la administración aguda. el orden de eficacia fue piri bromo apo y el de potencia el inverso. 2) sul y flu antagonizaron de un modo dosis dependiente y aparentemente competitivo la hipotermia inducida por los diferentes agonistas dopaminergicos estudiados. 3) el descenso de la temperatura inducido por apo y bromo fue mas antagonizado por sul que por flu, lo que sugiere un mayor componente d2 en la respuesta a estos fármacos. por el contrario, el efecto de piri fue mas sensible a flu que a sul, lo que sugiere una mayor importancia de los receptores d1 en la respuesta a este fármaco. 4) la administracion repetida de apo y bromo provoco una marcada tolerancia a su efecto hipotermico, mientras que con piri solo se desarrollo una pequeña tolerancia. 5) los tres antagonistas dopaminergicos estudiados provocaron descensos de temperatura dosis-dependiente en la rata tras la administración aguda. flu y halo mostraron la misma potencia y eficacia, mientras que sulpiride fue menos potente y eficaz. 6) la administración repetida de flu y halo provoco el desarrollo de tolerancia a su efecto hipotermico. por el contrario, el tratamiento repetido con sul ocasiono un aumento de la hipotermia que se acompaño incluso de la aparición de toxicidad. 7) globalmente considerados nuestros datos muestran que los receptores dopaminergicos están implicados en el control de la termoregulación en la rata y que la administración repetida tanto de agonistas como de antagonistas dopaminergicos puede ocasionar tolerancia a sus efectos hipotermicos. sin embargo, es complejo generalizar sobre el posible origen de las diferencias entre el grado de tolerancia mostrado por los distintos fármacos y, por tanto, predecir cual puede ser el grado de tolerancia que provocara un fármaco determinado. 2011-02-21T11:34:24Z 2011-02-21T11:34:24Z 1992 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis 8433816098 http://hdl.handle.net/10481/14193 es http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 License Granada: Universidad de Granada