Síntesis de productos naturales y derivados con actividad antiparasitaria y antitumoral a partir de ácido abiético
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Universidad de Granada
Departamento
Universidad de Granada. Departamento de Química OrgánicaMateria
Productos naturales Química Ácido abiético Agentes antiinfecciosos Antineoplásicos Terpenos Fenoles Quinona Terapéutica
Materia UDC
547 230690
Date
2016Fecha lectura
2016-02-24Referencia bibliográfica
Guardia Monteagudo, J. Síntesis de productos naturales y derivados con actividad antiparasitaria y antitumoral a partir de ácido abiético. Granada: Universidad de Granada, 2016. [http://hdl.handle.net/10481/43688]
Patrocinador
Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Química; Financiación concedida por el Ministerio de Ciencia e Innovación (Proyecto CTQ2009-09932) y la Junta de Andalucía (Proyecto P11-CTS-7651 y ayuda al grupo de investigación FQM-348 “Productos Naturales y Síntesis Orgánica Aplicada”)Résumé
La presente tesis doctoral se estructura en cuatro capítulos. En el primero se aborda la
síntesis de diferentes fenoles funcionalizados en C-18 como son hanagokenol A, fortuninos E;
G; y H, metabolitos aislados de recursos naturales de Asia. Para ello primero se transforma el
material de partida ácido (-)-abiético en el 18-hidroxiferruginol. En este capítulo también se
presenta una estrategia eficaz de inversión de la funcionalización sobre C-4 vía alqueno
exocíclico. Esta nueva estrategia nos permitió abordar la síntesis de diferentes metabolitos
funcionalizados en C-19 como son el 19-hidroxiferruginol y sujikurogina A.
En el segundo capítulo se desarrolla una nueva metodología para la transposición del
metilo angular sobre C-10 a C-5 de derivados 6, 8, 11, 13-abietatetraenos, así como de
derivados de tipo quinona. Estos resultados nos permitió realizar una aproximación sintética
hacia pydmeacins B, C y salviskinona A, productos naturales con este inusual esqueleto
carbocíclico. Además se realiza un estudio de oxidación de
En el tercer capítulo se aborda una metodología que permite acceder de manera rápida y
económica a una familia de diterpenos y norditerpenos con esqueleto de 4a-metilhexahidro o
4a-metiltetrahidro fluoreno. Estos metabolitos se han aislado de diferentes coníferas del sudeste
asiático. También se realiza la síntesis de derivados de estos compuestos con diferente grado de
oxidación. También se desarrolla una nueva metodología de ciclación de seco-abietanos
dialdehídos mediada por ácido, no descrita hasta la fecha en bibliografía, que permite una rápida
obtención de la estructura de 4a-tetrahidrofluoreno. Con ello se realiza la síntesis de taxodal y
cupresol (a los que denominamos seco-taiwaniaquinoides), metabolitos relacionados con estos
taiwaniaquinoides, ya que se pueden considerar productos de la ruptura oxidativa del doble
enlace presente en el anillo B.
En el último capítulo de esta tesis doctoral se presentan los resultados de los ensayos de
actividad antiparasitaria (contra la enfermedad de Chagas) y antitumorales de algunos de los
metabolitos sintetizados en los anteriores capítulos.